自身抗體及其臨床意義

臨床遇到多臟器受累，而又找不到感染或者腫瘤證據時，需要考慮到自身免疫病，而初篩自身免疫病時首先要檢查的就是抗核抗體（ANA），即自身抗體的一類。為此，我們這次學習一下自身抗體及其臨床意義。

自身抗體的分類及其意義

自身抗體：指抗自身組織、器官、細胞及其成分的抗體。

1、系統性自身免疫病相關自身抗體
ANA

ANA 是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等作為靶抗原的自身抗體的總稱，是自身免疫病最重要的診斷指標之一。

抗 ENA 抗體譜

常用抗 ENA 抗體主要包括抗 Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70 和核糖體 P 蛋白抗體等。抗 U1-RNP 抗體可在多種風濕性疾病出現，但高滴度抗 U1-RNP 抗體對 MCTD 有診斷意義。

抗 dsDNA 抗體

該自身抗體對診斷 SLE 有較高的特異性（95%），是 SLE 分類標準之一。其抗體滴度在多數 SLE 患者中與病情活動程度相關，可作為治療監測和預后評價的指標，并與 SLE 患者的腎損害相關。

抗核小體抗體（AnuA）

AnuA  可出現于 SLE 的早期，并且敏感性、特異性均較高。在 SLE 患者中陽性率為 50%~90%，特異性 >90%。

抗 Clq 抗體

抗 Clq 抗體除與低補體血癥蕁麻疹性血管炎、RA 等相關外，與 SLE 患者并發 LN 及其活動性也密切相關。

抗磷脂抗體譜

抗磷脂抗體譜主要包括狼瘡抗凝物（LA）、抗心磷脂 （CL）抗體、抗 β2 糖蛋白 I（β2 GP I）抗體、抗凝血酶原（PT）抗體和抗磷脂酰絲氨酸（PS）抗體，是 SLE 預后不良的重要標志。檢測 LA 或抗 CL-IgG/lgM 或抗 β2 GP I-IgG/lgM 是診斷 APS 的血清學標準。

ANCA

ANCA  的靶抗原有十余種，與臨床最相關的是蛋白酶 3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO），兩者與 ANCA 相關血管炎，即肉芽腫性多血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、顯微鏡下多血管炎（MPA），以及這些疾病的腎臟表現密切相關。

抗內皮細胞抗體（AECA）

AECA  與血管炎和多種風濕病中的血管內皮損傷有關，如白塞病、肉芽腫性多血管炎、SLE、SSc、過敏性紫癜腎炎（HSPN）等。抗體滴度與病情活動性具有相關性。

RF

lgM-RF  是 RF 主要類型，在 RA 患者中的陽性率為 70%~90%，另外，IgA-RF 和 IgG-RF 對 RA 的診斷也可能有一定提示意義。除 RA 外，RF 也可見于其他自身免疫病、多種感染以及腫瘤性疾病等。

抗瓜氨酸化蛋白/肽抗體（ACPA）

ACPA  是一組對 RA 高度特異的自身抗體。AKA/APF 屬于抗絲聚蛋白抗體（AFA）群，可出現在 RA 早期，同時與 RA 病情活動性指標呈正相關。抗 CCP 抗體是 RA 最新的分類標準中的血清學檢測項目之一，敏感性、特異性均較好。抗瓜氨酸化波形蛋白抗體對 RA 也有一定的診斷價值。

2、自身免疫性肝病相關自身抗體
AIH 和 PBC 相關 ANA 譜

ANA 在 AIH 患者中陽性率可高達 70%~80%，是疾病診斷評分的指標之一，但是缺乏疾病特異性。PBC 患者 ANA 陽性率為 50% 左右，在抗線粒體抗體（AMA）陰性 PBC 患者中的陽性率可達 85%。抗 Spl00 抗體和抗 PML 抗體在 PBC 患者中的陽性率分別可達 30% 和 20%。抗 gp210 抗體和抗 p62 抗體在 PBC 患者中的陽性率分別是 17%~35% 和 20%~30%，是 PBC 高度特異性的標記物（特異性>95%）。

AIH-1 型和 AIH-2 型相關的自身抗體

抗平滑肌抗體（ASMA）和 ANA 與 AIH-1 型相對應。抗肝腎微粒體-1（LKM-1）抗體、抗肝細胞溶質-1（LC-1）抗體用來定義 AIH-2 型。抗可溶性肝抗原/肝- 胰腺（SLAILP）抗體是 AIH 的特異性抗體，一般不作為 AIH 分型依據，可通過 ELISA 或免疫印跡法來檢測。

抗線粒體抗體（AMA）

AMA  是 PBC 的標志性抗體，陽性率 90%~95%。根據靶抗原不同分為 9 個亞類，即 M1-M9，與 PBC 緊密相關的是 M2、M4、M8 和 M9。AMA-M2 是 PBC 特異性和敏感性最強的診斷指標，M4 常與 M2 并存，而 M9 陽性常提示患者處于 PBC 的早期。

3、中樞神經系統自身免疫病相關抗體

抗 N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）抗體

是用來定義「抗 NMDAR 抗體腦炎」的標志性抗體。此外，抗 NMDAR 抗體可能與 SLE 患者神經精神的異常狀況相關。

抗水通道蛋白 4（AQP4）抗體

是視神經脊髓炎（NMO）的標志性抗體。可用于 NMO 與多發性硬化的鑒別，在 NMO 患者中的敏感性約為 58%~6%，特異性可達 85%~99%。

其他中樞神經系統疾病相關的自身抗體

抗神經節苷脂抗體與吉蘭-巴雷綜合征（Guillain Barre syndrome）、多灶性運動神經病、感覺神經病、米-費綜合征（Miller-Fisher syndrome）等脫髓鞘外周神經系統病變有關；

神經腫瘤抗體如抗 Hu 體、抗 Yo 抗體、抗 Ri 抗體、抗 CV2 抗體等與神經系統副腫瘤綜合征密切相關。

抗乙酰膽堿受體抗體是重癥肌無力確診的重要參考依據；

抗電壓門控性鉀離子通道（VGKC）復合物抗體、抗電壓門控性鈣離子通道受體、抗 a-氨基-3-羥基-5-甲基異噁唑-4-丙酸 (AMPA) 受體抗體、抗γ氨基丁酸 -B（GABAB）受體抗體、抗甘氨酸受體抗體等與邊緣性腦炎、腦脊髓炎、小腦性共濟失調等中樞神經系統疾病相關。

抗髓磷脂堿性蛋白（MBP）抗體、抗髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白（MOG）抗體等可能與多發性硬化的致病機制有關。

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