脂聯素ADN是脂肪細胞分泌的一種激素,能提高胰島素敏感性,抵抗糖尿病、炎癥和動脈粥樣硬化。近來越來越多的證據表明,ADN有保護神經的活性,但人們并不清楚這其中的機制。
香港大學的研究團隊在美國國家科學院院刊PNAS雜志上發表文章,揭示了脂聯素調節海馬神經發生和緩解抑郁行為的新功能。文章的通訊作者是香港大學的蘇國輝教授(Kwok-Fai So)和徐愛民教授(Aimin Xu),蘇國輝教授也是暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院的院長。
體育鍛煉能夠對大腦產生抗抑郁的影響,這項研究解析了這一現象背后的可能機制。研究人員首次發現,脂聯素是上述過程中的要素,通過脂聯素受體1介導的AMPK(AMP-activated protein kinase)激活起作用。
研究人員發現,ADN能夠穿越血腦屏障,而腦部AND水平提高,能夠促進細胞增殖,減少類抑郁癥行為。
ADN缺陷不影響基礎的海馬神經發生或神經元分化,但會減弱運動對海馬神經發生的有益作用。此外,運動不能減少ADN缺陷型小鼠的類抑郁癥行為。ADN缺陷還影響了海馬體組織中奔跑所誘導的AMPK磷酸化。
體外研究顯示,ADN可以促進海馬神經祖細胞和Neuro2a神經母細胞瘤細胞的增殖。ADN的這種效果是由ADN受體1(ADNR1)介導的。這是因為,靶標ADNR1(非ADNR2)的siRNA,能抑制ADN促進細胞增殖的能力。
這項研究告訴我們,在運動對海馬神經發生和抑郁的影響中,脂聯素可能通過激活ADNR1/AMPK信號通路起到了顯著的作用。由此可見,脂聯素及其激動劑有望對抑郁癥進行治療。
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