藥物臨床研究的盲法設計

大袋：內裝供試藥或對照藥；中袋：內裝與大袋藥相同的2-3個遞補號，例如41、43、46為甲院A藥的遞補號，42、44、45為甲院B藥遞補號。以便在受試者中途剔除時，可以補用指定的藥袋，而不破盲；小袋：寫有該袋實際放入的藥名及搶救措施的字條，以便發生嚴重不良反應時，可以及時搶救而不會致全面破盲。

盲法設計的注意問題

1、安慰劑（placebo）：應與所模擬的藥品在劑型，外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。

2、膠囊技術：將試驗藥與對照藥裝入外形相同的膠囊中以達到雙盲目的的技術。因改變劑型可能會改變藥代動力學或藥效學的特性，因此，需有相應的技術資料支持。

3、藥品編盲與盲底保存：由不參與臨床試驗的人員根據已產生的隨機數對試驗用藥進行分配編碼的過程稱為藥品編盲。隨機數、產生隨機數的參數及試驗用藥編碼統稱為雙盲臨床試驗的盲底。盲底應一式二份密封，交主要研究單位的國家藥品臨床研究基地和申辦者保存。

4、應急信件與緊急揭盲

應急信件（emergency envelope），內容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況。在發生緊急情況，由研究人員按試驗方案規定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗，研究者應將中止原因記錄在病例報告表中。

5、揭盲規定

試驗方案中，當試驗組（treatment group）與對照組（control group）的例數相等時，一般采用兩次揭盲（unblinding）法。兩次揭盲都由保存盲底的有關人員執行。

討論

1、我國規定Ⅲ期臨床試驗可按平行隨機設計進行。供試藥組例數不少于300例。對照藥另定，一般不宜少于供試藥的50%，因此兩者例數可以不等，某藥平行隨機雙盲試驗病例數安排見表5。如何以病種分層、以每5-6例為一段，采取分層分段均衡隨機進行一級設盲和二級設盲？藥袋的封面及內容如何安排？
 

表5　平行隨機雙盲試驗病例數安排

2、雙盲、雙模擬試驗應注意哪些問題？

3、在應急情況下如何揭盲？