重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫代鈉作用顯色的金屬雜質。生產中遇到鉛的機會較多,且鉛又易在體內積蓄中毒,所以檢查時以鉛為代表。重金屬影響藥物的穩定性及安全性。 中國藥典95版附錄中規定了四種方法:
1、Pb2++H2S→PbS↓+2H+:適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物,為最常用的方法。原理:硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解,產生硫化氫,與重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液,與一定量標準鉛溶液經同法處理后所呈顏色比較。適宜比色的范圍為10——20μgPb/35ml,pH值對呈色影響較大。
2、適用于含芳環、雜環以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。重金屬可與芳環、雜環形成較牢固的價健,可先熾灼破壞,使重金屬游離,再按第一法檢查。采用硫酸為有機破壞劑,溫度在500——600℃使完全灰化。所得殘渣加硝酸進一步破壞,蒸干。加鹽酸轉化為易溶于水的氯化物,與對照試驗比較。
3、適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。以硫化鈉為顯色劑,Pb2+與S2-作用生成PbS微粒混懸液,與一定量標準鉛溶液經同法處理后所呈顏色比較。硫化鈉對玻璃有一定腐蝕性,應臨用新制。
4、微孔濾膜法。適用于含2——5μg重金屬雜質及有色供試液的檢查。重金屬限量低時,用納氏比色管難以觀察,用微孔濾膜濾過,重金屬硫化物沉集于濾膜形成色斑,與標準鉛斑比較,可提高檢查靈敏度。