藥物雜質檢測鐵鹽檢測原理及方法

藥物中存在微量的鐵鹽雜質可以加速藥物的氧化和降解,因此需要控制鐵鹽雜質的限量。鐵鹽雜質的檢查方法有兩種,分別是硫氰酸鹽法和巰基乙酸法。

一、硫氰酸鹽法

1、檢查原理

三價鐵子離在稀鹽酸溶液中與硫氰酸鹽作用,生成紅色可溶性硫氰酸鐵配合物,與一定標準鐵鹽溶液用同樣方法處理后,進行比色。

2、操作方法

取供試品,加水溶解使成25mL,移置于50mL納氏比色管中,加稀鹽酸4mL與過硫酸銨50mg,用水稀釋使成35mL后,加入30%硫氰酸銨3mL,再加水適量稀釋成50mL,搖勻;如顯色,立即與一定量標準鐵鹽溶液按相同方法制成的對照品溶液進行比較,不得更深比較時將其置于白色背景下,自上而下觀察。

用硫酸鐵銨配制標準鐵鹽貯備液,加入硫酸防止鐵鹽水解。標準鐵鹽溶液是在臨使用時用標準貯備液稀釋而成。

3、注意事項

(1)加入鹽酸的作用    可防止Fe³⁺水解,并避免弱酸鹽如乙酸鹽、磷酸鹽、砷酸鹽等的干擾。以50mL供試液中加稀鹽酸4mL所生成的紅色最深。

(2)過硫酸銨的作用    將Fe²⁺氧化成Fe³⁺,同時防止由于光照使硫氰酸鐵還原或分解褪色。

4、供試品的處理

(1)若供試液管與對照液管色調不一致或硫氰酸鐵的顏色較淺時,可分別移于分液漏斗中,各加入正丁醇或異戊醇提取,分取醇層比色。

(2)某些酸根離子如與鐵離子形成有色配合物而產生干擾,排除的方法:適當增加酸度,增加硫氰酸銨試液的加入量,正丁醇提取后比色等。

(3)某些含鐵的環狀結構有機藥物,需經熾灼破壞,將鐵鹽以三氧化二鐵形式留于殘渣中,再依法檢查。

二、巰基乙酸法

1、檢查原理

巰基乙酸將三價鐵離子還原為二價鐵離子,二價鐵離子在氨堿性溶液中與巰基乙酸進一步反應生成紅色配位離子,再與一定量標準鐵鹽溶液經同法處理后產生的顏色進行比較,以限制鐵鹽的含量。

2、注意事項

本法在加巰基乙酸試液前,先加入20%枸櫞酸溶液2mL,使枸櫞酸與三價鐵離子形成配位離子,以免在氨堿性溶液中產生氫氧化鐵沉淀。

本法檢查鐵鹽的靈敏度高,但試劑成本貴,為英國藥典所采用的方法。