1、多學科梯隊合作改善效果：應采用多學科梯隊合作改善治療效果，包括醫生、護士、藥劑師、營養師、心理學家等，掌握正確的血壓測量法以及要熟悉各種降壓藥的性質、用法、副作用、種類、價格以及治療的個體化等。藥物用量與療程要足夠，不要輕易下“頑固性高血壓”的結論。
2、健康教育：做好患者的健康教育，提高患者的服藥順從性，從而改善降壓治療的依從性。
3、聯合方案：選用適當的聯合方案：先采用3種藥的方案例如：①血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）+鈣拮抗劑+長效噻嗪類利尿劑，或由②擴血管藥、減慢心率藥和利尿劑組成的3藥聯合方案，能夠針對血壓升高的多種機制，體現平衡的高效降壓的特點，往往可以奏效。慢性腎病患者應用袢利尿劑；③效果仍不理想者可再加用一種降壓藥如螺內酯、β受體阻滯劑（首選無代謝及癥狀性副作用的藥物）、中樞作用的α受體阻滯劑或交感神經抑制劑、血管擴張劑；④或者調整服藥時間設法降低夜間高血壓；⑤調整聯合用藥方案：在上述努力失敗后，可在嚴密觀察下停用現有降壓藥，重啟另一種治療方案。
4、去除病因：是最根本的治療。即使某些患者通過系統檢查已排除了繼發性高血壓，但當發生頑固性高血壓時，也應重新檢查及評價。
5、特殊情況的處理：一些特殊情況應做針對性處理，比如合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征時，降壓藥物使用首先應按24小時動態血壓監測結果來調整用藥時間，一般在黃昏時服用中長效降壓藥較好。鼻部阻塞性疾病或咽扁桃體腫大患者可手術治療，原因暫不明者夜間入睡后持續氣道正壓通氣治療會有一定療效。如合并原發性醛固酮增多癥，腎上腺瘤引起者，多單側發病，手術切除有效。