目前缺乏針對惡性黑色素瘤的高效化療藥物，主要用于術后的輔助治療或晚期患者的姑息治療。
大劑量干擾素皮下注射，如INF-γ、INF-α2a，INF-α2b干擾素。不同類別的干擾素，注射劑量、頻率和療程均有不同。
化療：療效欠佳。適合于已有轉移的晚期患者。部分患者應用化療后，可緩解癥狀，延長存活時間。化療藥物主要是傳統的細胞毒性藥物，包括達卡巴嗪、替莫唑胺、福莫斯汀、紫杉醇、順鉗和卡鉗等。以聯合應用為主。灌注化療用于晚期局限性患者。
