藥物試驗丑聞玷污日本臨床研究

J-ADNI項目使用掃描技術對比正常人（左）和阿爾茨海默氏癥患者的大腦。

　　圖片來源：K. ISHII

　　6月24日，在一個令人疲倦的常規儀式里，日本東京大學4位官員在現場記者面前深深鞠躬，為該校在一個混亂不堪的臨床研究項目中所扮演的角色道歉。就在4天前，武田制藥公司則對有關京都大學藥物研究的虛假指控而道歉。去年夏天，京都府立醫科大學和東京慈惠會醫科大學為藥物臨床試驗造假而致歉。該研究由瑞士藥企巨頭諾華制藥公司日本分公司負責管理。這些事件極大動搖了日本臨床試驗的誠信，也折射出制藥公司和大學研究人員之間的不正當關聯。

　　臨床研究評估和審查組織主席Iwao Kuwajima指出，對該國臨床研究規定和實踐的全面大檢查遲遲未能兌現。該組織是一個位于東京的非營利機構。不過，該國厚生省近日成立了一個臨床研究顧問小組，為相關檢查工作制定建議計劃。而要實現該國政府希望的以先進醫療技術驅動經濟發展，改革將勢在必行。

　　首相安倍晉三的政府正計劃建立一個類似美國國立衛生研究院（NIH）的機構。該機構將整合公共和私有資源，以便幫助基礎研究成果向臨床應用轉化。Kuwajima警告稱，對于作為結果的療法的接受將取決于其是否有可信的科學結論，而最近的丑聞“嚴重影響了（日本）臨床研究的信譽”。

　　《科學》雜志報道稱，這些道歉凸顯了那些已經進入市場的藥物的臨床研究存在問題。制造商資助此類研究，目的是希望顯示它們的藥品比競爭產品副作用更小且更有效。在日本，與安全性和有效性試驗相比，對這些研究的管理更寬松。

　　最“臭名昭著”的案例是代文臨床研究出現的問題。代文是一種高血壓藥物，諾華公司于2000年開始在日本銷售此藥。2002年起，諾華公司在5家醫學院資助了臨床研究，這些研究均顯示，與其他競爭產品相比，代文能夠更好地降低中風、心絞痛和其他并發癥的發生幾率。諾華公司開始在廣告中大肆鼓吹這些發表在頂級期刊的研究結果。2012年，代文銷售額高達10美元。

　　但去年，由兩所大學和厚生省進行的調查發現，這些結論曾被非法篡改，據悉一位諾華公司員工曾輔助研究小組進行數據分析工作。這位已經從諾華公司辭職的員工上個月被逮捕入獄，并被指控違反了日本的《藥事法》，該法案禁止大肆宣傳藥物的效益。檢察官也正在調查該公司是否存在犯罪行為。

　　東京大學的一個委員會檢查了諾華公司白血病藥物尼洛替尼的售后研究，并于6月24日報告稱，該公司雇員能夠接近一些成果以及患者的相關信息，這違反了研究協議和隱私條例。該委員會還發現該校其他4項研究也存在諾華雇員不適當參與的問題。所有研究均已被叫停。

　　武田制藥公司的致歉則涉及了其高血壓藥物必洛斯的售后研究，該研究由京都大學研究人員負責進行。第三方調查小組于6月20日報告稱，該公司的宣傳材料暗示必洛斯比一個競爭產品的副作用更小，而相關引用結論實際上顯示“這些藥物之間沒有顯著差異”。

　　“制藥公司和研究人員靠得太近了。”Kuwajima說。

　　還有另一個問題。一份同樣發布于6月24日的東京大學獨立報告稱，他們沒有發現，阿爾茨海默氏癥神經影像學創新計劃（J-ADNI）存在日本媒體所說的數據篡改行為。但該報告稱，J-ADNI項目管理“毫無經驗”，數據處理也應受指責。

　　J-ADNI負責人、東京大學神經病學家Takeshi Iwatsubo表示，該項目耗資3100萬美元、涉及38家機構的努力，在規模和復雜性方面，對日本而言是“史無前例的”。他也承認該項目在尋找有經驗的數據管理者和生物統計學家方面遇到了麻煩，從而導致了一個坎坷開端。

　　人力資源問題也延伸到管理機構。“能監督臨床研究的人寥寥無幾。”Kuwajima說。他希望明年4月有望成立的類似NIH的機構能夠資助臨床試驗管理者培訓，以及支持相關研究。

　　東京大學內科醫生Tetsuya Tanimoto則表示，企業資助大學進行研究廣受歡迎，但“需要更高透明度和更嚴格管理”以避免沖突。他注意到，2012年日本藥企聯盟指出，成員企業為大學科學家提供了48億美元的經費，這一數字差不多是文部省為個體研究者提供的資金數目的兩倍。

　　在鞠躬道歉之后，東京大學執行副校長Yoichiro Matsumoto悲傷地承認，這些問題顯示出“研究道德意識的缺乏”。所有這些不足和更多其他問題將被擺在厚生省新咨詢委員會的日程上。該委員會計劃于今年秋天發布相關報告。