藥用大麻可治療失眠？Zelira公司產品ZTL101獲得臨床成功

　　Zelira Therapeutics是由澳大利亞大麻制劑生物制藥公司Zelda Therapeutics與私人大麻科學公司Ilera Therapeutics于2019年10月組建的一家全球領先藥用大麻公司，致力于開發品牌大麻產品，用于治療各種醫療疾病，包括失眠、自閉癥等。

　　近日，該公司公布了評估ZLT-101治療慢性失眠癥患者Ib/IIa期試驗的陽性結果。數據顯示，ZLT-101治療達到了使失眠癥嚴重程度指數評分在統計學上顯著改善的主要終點。

　　這是一項隨機、雙盲、交叉設計Ib/IIa期試驗，共入組了24例慢性失眠癥患者，患者年齡在25-70歲。該試驗設計為14個晚上服用ZTL-101和14個晚上服用安慰劑，中間間隔一周的洗脫期（washout period）。所有患者在開始給藥前接受ZTL-101和安慰劑混合物的一項監測敏感性測試。開始給藥時，每位患者可根據其癥狀進行單倍劑量（0.5ml/總大麻素11.5mg）或雙倍劑量（1ml/總大麻素23mg）舌下給藥。

　　在完成方案的23例患者中，有12例（52%）選擇將ZTL-101藥物從單倍劑量（0.5ml/總大麻素11.5mg）增加到雙倍劑量（1ml/總大麻素23mg）（在第14天晚上測量）。16例患者（69.5%）在第14天晚上服用了雙倍劑量（1ml）的安慰劑。

　　研究的主要終點為：（1）基于不良事件報告的藥物安全性；（2）在14個晚上陽性藥物/安慰劑療程結束時由失眠嚴重程度指數（ISI）測量的失眠癥狀。結果如下：

　　——主要終點1：安全且耐受性良好。17例患者記錄了36起可能與ZTL-101藥物相關的非嚴重不良事件，最常報告的不良事件是口干（占所有事件的22.2%），其次是頭暈（16.7%）、頭痛（11.1%）和感覺異常（11.1%）。在服用安慰劑期間，4例患者共記錄了4起非嚴重不良事件，頭痛最常見（50%），其次是頭暈（25%）和情緒多變（25%）。所有不良事件均被歸類為輕度，并在夜間或每天醒來后很快解決（97.5%），或在試驗結束時解決。

　　——主要終點2：ISI評分顯著改善。與基線ISI評分（18.0±3.7）相比，ZTL-101治療后ISI評分（12.9±5.3，p＜0.001）顯著下降，而安慰劑治療后ISI評分（18.0±4.3，p＞0.05）無顯著下降。ZTL-101治療和安慰劑治療的ISI評分下降幅度分別為5.2±4.3（置信區間[CI]=3.4-7.0]）、0.0±3.3（置信區間[CI]=-1.8-1.9）。ZTL-101治療與安慰劑治療的ISI評分差異有統計學顯著性（p＜0.001）。

　　該研究的首席研究員、西澳大利亞大學睡眠科學中心主任Peter Eastwood教授評論稱：“這項研究代表了評估藥用大麻治療慢性失眠癥狀治療潛力方面有史以來最嚴格的臨床試驗，同時也是首個使用失眠嚴重程度指數（可以說是目前該領域的金標準）來衡量藥用大麻產品治療失眠癥狀療效的臨床試驗。ZLT-101治療在ISI評分方面取得了統計學上的顯著改善，這一事實令人印象深刻，特別是考慮到兩周的給藥時間相對較短。鑒于已經批準的幾種失眠癥治療方法的安全性問題，缺乏嚴重的不良反應或持續的輕度不良反應也是令人鼓舞的。總之，這些結果表明ZLT-101有潛力成為治療失眠癥的新方法。”

　　下一步，Zelira Therapeutics公司將在2020年3月底提供這項臨床試驗的最終報告，包括對一整套次要終點的分析。這些結果將為今后臨床研究的設計提供參考。

　　該公司還將尋求在澳大利亞、美國、德國、英國等已合法化藥用大麻的地區，部署其獨特的發布、學習和發展（Launch，Learn and Develop）戰略，在2020年將第一種經臨床驗證的治療失眠癥的大麻藥物迅速商業化到全球市場，包括美國市場。

　　據估計，在美國有7000萬人患有失眠癥，用于治療失眠癥的處方藥和非處方藥市場年銷售超過20億美元。Zelira Therapeutics公司正在領導開發經臨床驗證的全譜（full spectrum）大麻藥物，以進入全球失眠癥藥物市場。