營養所內毒素與肥胖相關代謝性疾病研究取得新進展

營養所有關內毒素（結合蛋白）與肥胖相關代謝性疾病的研究取得新進展

　　近日，Diabetes Care雜志發表了中科院上海生科院營養科學研究所林旭研究員研究團隊有關人體內毒素（脂多糖）結合蛋白（LBP）水平與代謝綜合征和2型糖尿病患病風險研究的最新發現。

　　大量的研究表明，慢性炎癥有可能是肥胖相關代謝性疾病發生的重要機制之一。然而，迄今為止對引起慢性炎癥的誘發因素和相關機理方面仍不清楚。動物實驗顯示，高脂肪食物或內毒素能激發慢性炎癥通路，從而導致代謝性紊亂。

　　腸道革蘭氏陰性菌是內毒素的重要來源。LBP是內毒素通路上的關鍵分子之一，其半衰期相對較長，檢測方法穩定，可以作為反映血液內毒素水平的替代指標。林旭研究組孫亮博士等在超重/肥胖人群(559例)和正常體重人群(500例)系統分析了血漿LBP水平與肥胖及其相關代謝性疾病的關聯關系。發現：(1) LBP水平在超重/肥胖個體中顯著高于正常體重個體；(2) 血漿LBP水平與體質指數（BMI）、腰圍、血壓、血糖、血脂、胰島素等代謝指標，以及肝臟酶、炎性因子和脂肪因子水平顯著相關；(3) 在控制了年齡、性別、吸煙、飲酒、體力活動、疾病家族史和BMI后，研究對象罹患代謝綜合癥、胰島素抵抗和2型糖尿病的危險性隨著血漿LBP水平的升高而顯著增加，這些關聯還獨立于其它危險因素如肝臟酶和脂肪因子水平；(4) 血漿LBP水平與代謝綜合征的關聯關系與炎癥因子水平（C反應蛋白和白介素6）相關，而LBP水平與胰島素抵抗和2型糖尿病的相關關系卻不能完全用炎癥因子解釋，說明其它機制亦有介入的可能。

　　本研究首次在較大規模的人群研究中發現LBP與慢性代謝性疾病顯著的關聯關系，揭示在慢性代謝性疾病發生過程中，菌群產物—內毒素作為一種外源性的誘導物可能在激活慢性炎癥通路中起到重要作用。

　　該項工作得到了中科院知識創新工程重要方向項目、科技部國際科技合作項目、上海市科研計劃課題、國家自然科學基金、中科院上海生命科學研究院首席科學家項目以及法國國家研究署的資助。