來自美國哈佛大學醫學院和麻省總醫院的研究人員發現聯合使用3種靶向抗癌藥物，能推遲HER2陽性乳腺癌腦轉移，這不僅有助于臨床上開發針對HER2陽性乳腺癌的新型治療方法，也對于進一步解析乳腺癌腦轉移作用機制具有重要意義。相關研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。
領導這一研究的是哈佛大學醫學院和麻省總醫院的Rakesh K. Jain博士，這位09年入選美國科學院院士的腫瘤研究專家最初是一位化學工程師，他轉行進入腫瘤學領域完全是一個“意外”——在特拉華大學讀化學工程研究生時，Jain被人引薦給已故病理生理學家Pietro M. Gullino博士，在這里，Jain首次在腫瘤學領域作出了驚人且有潛力的發現：用于殺傷腫瘤細胞的藥物事實上從未到達它本該殺傷的細胞。今年Jain 博士榮獲了美國臨床腫瘤學會(ASCO)2012年度腫瘤科學獎。
乳腺癌腦轉移(Brain metastasis)是惡性腫瘤治療失敗的常見原因之一，通常臨床處理比較困難。實體瘤乳腺癌腦轉移患者的數量是原發性腦瘤的10倍。大約 20%～40%的癌癥患者會發生乳腺癌腦轉移，這意味著每年美國大約有80，000～170，000例新診斷乳腺癌腦轉移瘤。在多種乳腺癌中，轉移性人類上皮生長因子受體2(HER2)陽性乳腺癌患者更易出現腦轉移，這種乳腺癌屬于乳腺癌臨床分類三大類之一。
在這篇文章中，研究人員通過構建了一個HER2陽性乳腺癌的小鼠模型，發現聯合使用3種靶向抗癌藥物，能推遲小鼠乳腺癌腦轉移。HER2屬于人類表皮生長因子受體家族，是定位于17號染色體的原癌基因，HER2蛋白膜內段的各酪氨酸殘基發生磷酸化后均能作用于特定的信號蛋白，激活信號轉導通路。
研究人員利用兩種現有的抗HER2藥物，分別對這患有HER2陽性乳腺癌的小鼠進行治療，同時也在另外一組實驗中加入血管內皮生長因子受體 2(VEGFR2)抑制劑聯合使用，結果發現VEGFR2抑制劑如果和這兩種抗HER2藥物聯用，能明顯推遲乳腺癌腦轉移，并且將存活率提高到未接受治療的三倍，這一效果比單獨使用任何一種藥物的效果都要好。
而且研究人員也證明這種聯合使用藥物的方法也比任何兩種藥物聯合使用療效更好，對于此種現象的原因，研究人員認為可能是由于前種方法由于加入了VEGFR2抑制劑，VEGFR2參與了血管形成，對于乳腺癌的轉移具有重要意義，因此加入其抑制劑將能抑制癌癥血管的生長。
這項研究不僅有助于臨床上開發治療HER2陽性乳腺癌的新型治療方法，也對于進一步解析乳腺癌腦轉移作用機制具有重要意義。
