葛蘭素史克BenlystaIII期臨床獲得成功，中國今年7月獲批！

　　英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日公布狼瘡藥物Benlysta（中文商品名：倍力騰，通用名：belimumab，貝利尤單抗）靜脈（IV）制劑治療活動性狼瘡性腎炎（LN）最大規模對照III期BLISS-LN研究的陽性結果。LN是一種由系統性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟炎癥，可導致終末期腎病。

　　該研究是一項為期2年（104周）的隨機、雙盲、安慰劑對照、上市后承諾研究，共入組了448例患者，評估了Benlysta（IV，10mg/kg）聯合標準療法（嗎替麥考酚酯用于誘導和維持，或環磷酰胺誘導、硫唑嘌呤維持，加用內固醇）與安慰劑聯合標準療法治療活動性LN成人患者的療效和安全性。活動性LN是在篩查訪問期間，根據2003年國際腎臟病學會/腎臟病理學會（ISN/RPS）標準，通過腎臟活檢和臨床活動性腎臟病確診的。

　　研究的主要終點是主要療效腎臟應答（PERR），定義為：腎小球濾過率（eGFR）≥60ml/min/1.73m2，或eGFR從耀斑前下降不超過20%；尿蛋白：肌酐比值（uPCR）≤0.7；且不是治療失敗。最嚴格的次級終點完全腎反應（CRR）定義為：eGFR低于耀斑前值不超過10%或在正常范圍內，uPCR＜0.5，且不是治療失敗。有序腎反應（Ordinal Renal Response，ORR）被定義為完全、部分、無反應。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：治療2年后，與安慰劑+標準療法治療組相比，Benlysta+標準療法治療組達到PERR的患者在統計學上顯著增加（43% vs 32%，優勢比[95%CI]=1.55[1.04,2.32]，p=0.0311）。此外，Benlysta還顯示在4個主要的次要終點方面與安慰劑相比具有統計學意義：2年后的完全腎反應（CRR，腎反應的最嚴格測量）、兩年后的有序腎反應（ORR）、一年后的PERR、死亡時間或腎相關事件。該研究中，Benlysta+標準療法治療組的安全性結果通常與安慰劑+標準療法組的結果相當。安全性結果與已知的Benlysta概況一致。

　　目前，Benlysta不推薦用于嚴重的活動性狼瘡性腎炎（LN）患者，因為該藥以前沒有在這些患者中評估過。基于這項III期研究的陽性結果，GSK計劃在2020年上半年推進監管提交，以尋求處方信息的更新。該研究的全部結果將在即將召開的醫學會議和同行評議期刊上公布。

　　GSK首席科學官兼研發總裁Hal Barron博士表示：“狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最常見和最嚴重的并發癥之一，發生在多達60%的成人患者身上。BLISS-LN研究的結果表明，Benlysta可以對這些目前治療選擇有限的患者的生活做出有臨床意義的改善。”

　　系統性紅斑狼瘡（SLE）是狼瘡中最常見的一種（約占70%），這是一種慢性的、無法治愈的自身免疫性疾病，伴隨著一系列癥狀，這些癥狀隨著時間的推移而波動，包括關節疼痛或腫脹、極度疲勞、不明原因的發熱、皮疹和器官損傷。在狼瘡性腎炎（LN）中，系統性紅斑狼瘡（SLE）引起腎臟炎癥，可導致終末期腎病。盡管在過去的幾十年里，LN的診斷和治療都有所改善，但它仍然是預后不良的一個指標。LN的表現包括蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣的存在。

　　倍力騰（Benlysta）是首個B淋巴細胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細胞生存因子）與B細胞上的BLyS受體的結合。Benlysta與B細胞不直接結合，但通過與BLyS結合，Benlysta可抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存、減少B細胞向制造免疫球蛋白的漿細胞的分化。Benlysta能夠減少導致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細胞的數量，這些異常的B淋巴細胞會導致免疫系統產生細胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統疾病。

　　Benlysta是近50多年來獲批治療SLE的首個新藥，該藥有2種劑型：靜脈注射劑型（IV）和皮下注射劑型（SC）。IV劑型每4周靜脈輸注一次，劑量根據體重調整（10mg/kg），耗時約1個小時。SC劑型的產品有2種形式：單劑量預灌封注射器和單劑量自動注射器，患者通過培訓后可自行皮下注射給藥，該劑型將為SLE患者群體提供一種重要的治療選擇。需要指出的是，SC制劑不適用于兒童。

　　在美國和歐盟，Benlysta適用于治療年齡≥5歲、活動性、自身抗體陽性的SLE兒童和成人患者。在中國，Benlysta（倍力騰，注射用貝利尤單抗）于今年7月獲得批準。作為全球首個獲批應用于治療SLE的生物制劑，倍力騰此次在中國被批準與常規治療聯合，適用于在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。