血液凝固（二）

(一)內源性途徑

內源性途徑涉及多種凝血因子活化，可分為二步：

1. 接觸活化　是因子Ⅻ，也稱Hagemann因子的激活作用。此蛋白質在接觸到荷負電的表面，如玻璃或在體內接觸到膠原蛋白時，發生構象改變，激活的因子Ⅻa為一蛋白酶，能將激肽釋放酶原轉變為激肽釋放酶，又可活化因子Ⅻ，形成一個正反饋。同時因子Ⅻa還可激活下一個因子Ⅺ，將它轉變為Ⅺa。此外，在Ⅻ因子活化中還有高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HMWK)的參與(圖10－2)。
   

2.磷脂膠粒反應階段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ產生Ⅺa，因子Ⅺa無酶活性，但可使因子X的活化反應速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca＋＋結合在磷脂膠粒上形成凝血酶原激活物。磷脂膠粒是由血小板提供的富含絲氨酸磷脂的脂蛋白，對凝血因子和Ca＋＋有較強的親和力，從因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反應均在磷膠膠粒上進行，故稱磷脂膠粒反應階段。(圖10－3)
(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虛線……示正反饋回路)

(二)外源性途徑

組織損傷后釋放因子Ⅲ(組織凝血活素)，它是一種脂蛋白，在腦、肺、胎盤等組織中含量最豐富，它的磷脂部分類似血小板所提供的磷脂膠粒，能把血漿中凝血因子Ⅶ和X通過Ca＋＋橋而結合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X產生Xa，而組織凝血活素的蛋白部分可使此反應加速16，000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但僅有Ⅶa的2%(圖10－4)。

三、凝血酶原的激活

凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸殘基的酶原，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile處切開，切除N端274個氨基酸殘基，余下308個氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個二硫鍵相連，即為凝血酶(thrombin)。(圖10－5)因子Va無酶活性，但可使Xa的活性增強350倍，加速凝血酶的生成。磷脂膠粒與酶(Xa)和底物(凝血酶原)之間借Ca＋＋作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N未端含有10個γ羧基谷氨酸殘基。相鄰的羧基可與Ca＋＋形成復合體。另一方面，Ca＋＋又可與磷脂中磷酸基結合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，于是Xa將凝血酶原水解為凝血酶(圖10－6)。

凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成過程中需要維素K作為輔因子。缺乏Vitk則生成異常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk參與凝血酶原γ羧基谷氨酸的生成。Vitk參與羧基化的機理為：氫醌型Vitk在酶的催化下奪去γC上的一個質子，使γ－C呈陰離子，而和CO2結合。2，3環氧Vitk則在酶催化下被硫辛酸還原而重復利用，因而Vitk在此羧化反應中起輔酶的作用。(圖10－7)