多梳家族蛋白(Polycomb group proteins,PcG)由多梳復合物PRC1和PRC2組成,通過組蛋白修飾調節基因表達水平。最近有關PRC1和PRC2對腫瘤干細胞的重要作用研究嶄露頭角,但其對神經干/祖細胞(neural stem/progenitor cells,NSPCs)的功能在很大程度上仍為未知。
最近,中科院動物研究所、國家重點實驗室干細胞和生殖生物學劉長梅和滕兆乾研究團隊發現了一個新的表觀遺傳信號軸(由PRC1,microRNA和PRC2構成)可調節NSPCs自我更新和增殖。
研究人員構建了Ezh2(PRC2關鍵零件)條件基因敲除小鼠模型,發現Ezh2基因功能喪失導致了NSPCs自我更新和增殖能力下降。
隨后研究人員發現,Ezh2能抑制對增殖和更新起負調控作用的miR-203表達,但可促進神經元分化能力。
此外,研究表明Bmi1(PRC1組件)是miR-203直接下游靶點,異位過表達BMI1可拯救因miR-203過表達導致的自我更新和增殖缺陷。
由于PcG蛋白和microRNAs往往協同表達,因此,滕和劉等人在NSPCs中的發現,對其他細胞和癌組織也具重要意義。
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