裁員22％，IGMBiosciences砍掉所有血液瘤管線

　　裁員、砍管線是資金困難的生物藥企活下去最經常采用的辦法。近日，總部位于美國加州的IGM Biosciences決定裁員22%，并且停止所有血液瘤項目以及其靶向細胞因子候選產品的臨床開發。IGM預計通過裁員和管線消減可以將公司現金流從原來堅持到2025年下半年延長到2026年第二季度。

　　根據美國證券交易委員會（SEC）的文件，截至2023年9月30日，IGM擁有290名全職員工。

　　IGM首席執行官表示，雖然公司停止的項目臨床和臨床前的數據表現都很亮眼，但是鑒于公司在資本市場融資困難，日子越來越難過，只能決定集中資源在最可能在近期產生效益的項目上。

　　押注實體瘤和自免

　　IGM表示將和賽諾菲繼續合作，一起開發腫瘤學、免疫學和炎癥候選藥物。集中資源開發其治療結直腸癌的IgM死亡受體5（DR5）激動劑抗體，以及用于自身免疫性疾病的IgMT細胞接合抗體。

　　死亡受體5（DR5）激動劑Aplitabart聯合FOLFIRI和貝伐珠單抗治療二線轉移性結直腸癌的隨機臨床試驗正在招募患者，目標是到2024年第一季度末招募約110名患者。除了美國的臨床試驗地點外，該試驗還包括亞洲和歐洲的多個臨床試驗地點。

　　Aplitabart在晚期結直腸癌患者中應用的單臂聯合臨床試驗也正在進行中。預計在2024年上半年完成10mg/kg Aplitabart和FOLFIRI治療后期結直腸癌的患者入組。

　　Aplitabart聯合FOLFIRI治療的一組患者報告的1期數據顯示，其安全性與單獨化療的預期安全性大致相當。劑量為3mg/kg的Aplitabart和不含貝伐珠單抗的FOLFIRI的組合在24例患者組中的中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，高于標準護理三線結直腸癌治療（不含貝伐珠單抗）約2個月的歷史中位無進展生存期。該組觀察到的最長無進展生存期已超過16個月，且多位患者使用Aplitabart和FOLFIRI的治療持續時間比之前的FOLFIRI方案更長。

　　與此同時，IGM將優先推進imvotamab的臨床開發，這是一種基于IgM的CD20xCD3雙特異性T細胞結合抗體，用于自身免疫性疾病。關于imvotamab目前正在進行兩項1b期臨床試驗，一項用于嚴重系統性紅斑狼瘡（SLE），另一項用于嚴重類風濕性關節炎（RA）。這些臨床試驗正在擴大到包括多個美國和國際臨床試驗地點。最近IGM還獲得了FDA的批準，批準了其使用imvotamab治療特發性炎癥性肌病（肌炎）的IND申請，并且正在準備推進該臨床試驗。

　　在臨床前體內研究中，imvotamab已證明組織內的深部B細胞耗竭，其中致病性免疫細胞的耗竭可能對自身免疫性疾病的長期臨床益處至關重要。Imvotamab還在臨床前體外研究中證明，與利妥昔單抗相比，它可以更有效地消耗CD20表達水平低的B細胞。

　　此外，IGM還劃提交IND，以開始IGM-2644的臨床開發，IGM-2644是一種CD38xCD3T細胞接合抗體，正在研究用于治療自身免疫性疾病。

　　虧損擴大，裁員縮管線

　　2023年11月14日，IGM發布Q3財報，2023財年前三財季累計收入147.90萬美元，去年同期累計收入為69.70萬美元，同比增長112.20%。2023財年前三財季累計凈虧損1.86億美元，去年同期累計凈虧損為1.69億美元，同比擴大10.20%。

　　作為公司戰略重整的一部分，IGM將停止所有血液腫瘤學臨床開發以及其靶向細胞因子候選產品的臨床開發。包括Aplitabart聯合birinapant用于治療急性髓系白血病；IGM-2644（CD38xCD3）治療多發性骨髓瘤；以及IGM-2537（CD123xCD3）和IGM-7354（IL-15xPD-L1）。

　　去年11月，IGM在2022年美國血液學會（ASH）年會上，以海報的形式展示了幾款候選藥物在血液瘤中的臨床前數據。

　　數據顯示與傳統IgG抗CD38抗體相比，IgM-2644具有更強的補體依賴性細胞毒性(CDC)活性，此外，IGM-2644以最小的細胞因子釋放實現了對達雷妥尤單抗耐藥細胞系的強效T細胞依賴性細胞毒性（TDCC）殺傷，以及對骨髓瘤患者樣本的強效TDCC殺傷。在人源化異種移植模型中，IGM-2644 也被證明可以抑制CD38+腫瘤生長，且與IgG雙特異性T 細胞接合劑相比，它避免了殺死免疫效應細胞。

　　IgM-2537在細胞因子釋放最少的情況下顯示有效的體外和體內活性。IGM-2537 被證明與人 CD123 結合具有高親和力和特異性。IGM-2537 與CD123和CD3抗原共同參與，導致T細胞重定向殺傷急性髓系白血病 （AML） 細胞系，同時伴隨 T 細胞活化，并在離體測定中以生理相關的效應/靶標比率消除AML原始細胞。與 IgGT細胞接合分子相比，IGM-2537還顯示出顯著減少的細胞因子釋放，例如IFN-γ、TNF-α和IL-6。

　　雖然數據鼓舞人心，但是資金的缺乏加上創新藥物的開發需要的超額預算讓IGM不得不放棄血液瘤管線。

　　值得注意的是，IGM去年和賽諾菲剛剛達成巨額交易。2022年3月29日，賽諾菲和IGM達成超過60億美元的合作協議。根據協議，雙方將利用IGM公司獨有的IgM抗體技術平臺，開發針對3個腫瘤學靶點和3個免疫學/炎癥靶點的激動劑。IGM公司將獲得1.5億美元的前期付款，在開發、監管和商業里程碑方面的總金額可能超過60億美元。針對每個腫瘤學靶點，IGM公司可能獲得高達9.4億美元的里程碑付款；在免疫學/炎癥領域，針對每個靶點，IGM公司有資格獲得高達10.65億美元的里程碑付款。在血液瘤方面管線的縮減，可能會影響到賽諾菲給予的里程碑付款。