三環類抗憂郁藥物的毒性較小，但有若干副作用，如發生躁狂狀態、椎體外系及植物神經失調癥狀。由于這類藥物的抗膽堿能作用，故在中毒陷入昏迷前常見興奮激動、體溫升高、肌陣攣或癲癇樣發作。在心血管的毒性作用方面，血壓先升高然后降低，心肌損害，心律失常，突然虛脫甚至心搏停止。嚴重者可致死亡。心律失常以室上性為多，由于三環類抗憂郁藥物有奎尼丁樣作用，有時可發生室性早搏、室性心動過速甚至室性顫動，并伴有傳導阻滯。嚴重中毒時，血液藥物濃度可高達10g/L。
