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  • 發布時間:2021-01-24 09:01 原文鏈接: 遺傳發育所等在個體生長調控研究中獲進展

      TSC蛋白復合物位于胰島素/生長素(IIS)信號轉導通路中的中心節點,通過GAP蛋白活性來抑制mTOR復合物1 (mTORC1) 的活性,進而調控細胞生長。TSC復合物由三個蛋白質組成,即TSC1/TSC2以及近來鑒定的TBC1D7。其中TSC1/TSC2在人類中突變會導致多發性腫瘤;而TBC1D7在人類中突變可導致巨頭癥(Macrocephaly),但其致病機理尚不清楚。

      中國科學院遺傳與發育生物學研究所降雨強研究組與北京生命科學研究所王濤實驗室合作,運用果蠅遺傳學以及生物影像學等技術手段,對TBC1D7的生理功能進行研究,發現TBC1D7在果蠅中完全突變導致個體變大的表型。該表型是一種非細胞自主性的個體系統性生長,主要是由突變體內胰島素類似多肽2(ILP2)的合成與分泌增加所致。研究揭示了TBC1D7對ILP2合成與分泌的調控不依賴于傳統的TSC復合物的功能。

      該研究首次報道TBC1D7的不同于傳統TSC蛋白復合物的生理功能,為研究TBC1D7突變與人類疾病的關系提供了重要依據。相關的研究結果在線發表在Journal of Cell Biology上。研究工作得到了國家自然科學基金項目與國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)的支持。

      圖A與B,dTBC1D7突變體個體變大。圖C,果蠅的ILP2神經元染色結果顯示dTBC1D7突變中ILP2處于一種分泌狀態。


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