那些睡不著的深夜，別錯怪生活，真正原因可能在這里

　　假如你曾經或是正在經歷失眠之苦，時常在深夜輾轉難眠苦等天明，白天則無精打采昏昏沉沉。那么，你不是一個人。失眠是一種常見病，據估計10%~20%的人長期患有這種睡眠障礙，三分之一的人有短期失眠癥狀。

　　失眠常和生活方式有關，比如生活壓力大會引發短期的失眠。但是，科學研究（例如雙胞胎研究）也發現，失眠有遺傳因素的影響。

　　最近，美國麻省總醫院（Massachusetts General Hospital）和英國埃克塞特大學醫學院（University of Exeter Medical School）的科學家們經過全基因組關聯分析（GWAS），找出了57個與失眠有關的基因位點。這一發現可以為治療失眠激發新的想法。該研究發表于最新上線的《自然》子刊《Nature Genetics》。

這項研究的共同負責人之一Michael Weedon博士不久前曾和同事們借助英國生物樣本庫（UK Biobank）的數據，鑒定出300多個影響我們早睡早起還是晚睡晚起的基因。

　　這一次，他們繼續在生物樣本庫深挖，并把焦點對準了失眠問題。在參與者的自我述評問卷上，有這樣一個問題：“你是否晚上入睡困難或半夜醒來？”超過45萬名參與者中，有近30%回答“經常”。

　　研究人員將受試者的全基因組測序結果與自我報告的睡眠問題進行匹配，去除咖啡因攝入、近期生活壓力等影響因素，尋找與失眠相關的基因位點。

　　拿到初步結果后，考慮到參與者對失眠癥狀的自我描述可能不夠準確，研究人員又分析了挪威一項有15000名參與者的調查結果，以及2200人儲存在MGH合作伙伴生物銀行（Partners Biobank）的數據。多個隊列的重復讓研究人員最后確認，有57個基因位點與不同頻率的失眠相關。

▲與頻繁失眠（上）和包括偶爾失眠在內的各類失眠（下）相關的全基因組分析找到了57個基因位點（圖片來源：參考資料[1]）

　　英國生物樣本庫的一部分參與者有佩戴運動檢測設備的記錄，研究人員對85000名這類參與者的記錄數據也做了分析，把相關基因和睡眠障礙的具體表現進行對應。發現這57個基因位點和睡眠效率不高、睡眠時長不足有關。此外，有一些失眠相關基因與另一種常見睡眠障礙“不寧腿綜合征”有關。

　　失眠問題之所以非常重要，不僅是因為受影響的人數量多、失眠期間感覺痛苦，還因為失眠會造成很多長期的健康損害。很多研究表明，失眠會增加和加劇心血管疾病、代謝疾病、情緒問題和神經退行性疾病的發生風險。因此，科學家們非常關心找到的這些基因位點與疾病發生關系有著怎樣的關系。

　　這項研究中，科學家們發現回答“經常失眠”的受試者與肥胖特征、冠心病、神經質、吸煙行為、抑郁癥狀等在遺傳上有顯著的正向相關性。

▲頻繁失眠與行為和疾病特征的關聯（圖片來源：參考資料[1]）

　　行為療法是目前治療失眠的標準療法，也就是通過建立合理的睡眠習慣、調整情緒等行為與心理治療來緩解失眠癥狀。另一種治療方案是藥物療法，也是藥物開發的一個熱門目標。但現有的各種失眠治療方法都有局限，有可及性、成癮性和不良反應等問題。

　　新發現的失眠相關基因位點或許可以為治療失眠提供新的見解。這57個會害我們睡不著的基因位點包含了多達236個等位基因。研究人員檢測它們的表達，發現這些基因在大腦、骨骼肌和腎上腺等部位表達活躍，還有一些基因參與了與蛋白降解有關的“泛素介導的蛋白水解”過程。在16個基因位點上有等位基因是已知的藥物靶點。而這些基因位點的變化如何導致失眠，麻省總醫院的研究小組計劃接下來在動物模型上展開研究。

　　“我們希望，對失眠的根本原因有了更深的理解后可以為更好、更個體化的治療鋪平道路，從而讓更多人免受失眠之苦，改善失眠患者的長期健康狀況。”這項研究的共同負責人之一、Michael Weedon博士的心愿也是我們無數人的期待。