酵母甘露寡糖研究

我國開展功能性甘露寡糖的研發已達十年之久，取得了不少研究和開發成果，目前能生產的主要產品有異麥芽寡糖、果寡糖、大豆寡糖、異麥芽酮糖、殼寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、木寡糖、乳果寡糖和海藻糖等，其中異麥芽寡糖、大豆寡糖、果寡糖等已實現規模化生產；對幾丁寡糖、褐藻寡糖、甘露寡糖、肝素寡糖等進行了抗腫瘤、抗病毒、抑菌等功能的研究；對應用于寡糖開發和生產的幾丁質酶、甘露聚糖酶、肝素酶、海藻多糖酶、唾液酸酶等，進行了從基因結構、純化、特性到寡糖生成的研究；開發了上十種有特殊功能的寡糖物質及寡糖的衍生物等，其中有些產品已進行中試研究。 

   開發綠色水產飼料添加劑來替代抗生素等飼料添加劑，這對解決藥物殘留，保護環境和人體健康，加速水產品的出口創匯，具有重要意義。而低聚糖便是這其中的一員。 

  低聚糖又稱寡糖，是由2～10個糖基通過糖苷鍵連接而成的具有直鏈或支鏈結構的低聚物的總稱。寡糖種類很多，但目前用作飼料添加劑的主要包括：異麥芽糖、異麥芽三糖、異麥芽四糖、潘糖、果寡三糖、果寡四糖、果寡五糖、半乳寡糖、甘露寡糖、大豆寡糖、龍膽寡糖、木寡糖等。寡糖可以選擇性地促進水產動物腸道中有益菌增殖。這些有益菌利用寡糖發酵產生短鏈脂肪酸，降低腸道pH值，抑制病原菌在體內消耗養分，減少有毒和致病代謝物的產生，從而維護、增進水產動物健康。某些寡糖可以提高機體對藥物和抗原的免疫應答能力，增進水產動物的免疫能力。與活菌制劑相比，寡糖更穩定，對制粒、膨化、氧化和儲運等惡劣環境條件都具有很高的耐受性，能抵抗胃酸的滅活作用，克服了活菌制劑在腸道定植難的缺陷。加上其無毒、無副作用，因此，盡管目前生產效率低，生產難度大，但其在水產飼料中的發展應用前景仍十分廣闊。

寡糖飼料，市場廣闊 

    飼料行業是寡糖應用近次于食品的一個行業，全球市場在100多億美元。由于寡糖促進雙歧桿菌超強增殖、促進鈣的吸收、增強機體免疫力、潤腸通便等生理功能，能夠促進動物的生長發育，因此被廣泛用作飼料添加劑。而且寡聚糖無毒無副作用，對制粒、膨化、氧化和儲運等惡劣環境條件都具有較高的耐受性。 

   我們知道抗生素能促進動物的生長，抗生素添加劑廣泛應用于飼料中。在改善動物生產性能方面，抗生素的效果是其他任何飼料添加劑無法比擬的，抗生素添加劑可獲得5-8倍的贏利。然而，大量長期在飼料中使用抗生素也確實產生了令人擔憂的問題：一是耐藥性問題；一是殘留問題。抗生素的殘留不僅影響畜產品的質量和風味，也被認為是動物細菌耐藥性向人類傳遞的重要途徑。正因為此，歐洲委員會提議：禁止使用抗生素作為飼料生長添加劑。目前已被批準仍在使用的4類飼料促生長添加劑（莫能菌素鈉，鹽霉素鈉，阿維菌素和黃霉素）將在2006年1月前逐步退出飼料市場。這對寡糖的應用是一個重大利好，假設抗生素被禁用，寡糖可部分代替飼料中的抗生素作為添加劑，這是一個巨大的市場。 

   但寡糖作為飼料添加劑的缺點是成本較高，易吸濕，而且對動物又屬非消化性寡糖類物質，因此在生產上易吸濕結塊，添加過量時會引起腹瀉。所以寡糖的應用還有待于進一步推廣。 

寡糖藥物，商機無限 

    寡糖藥物的研發是近年來開始的，但其市場不容忽視。有些寡糖可以作為藥物開發的前體，目前正在研發單克隆抗體的寡糖抗原、抗感染、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗風濕及抗排異的寡糖藥物。目前正在進行臨床試驗的寡糖藥物有靶向肺炎、腹瀉致病菌的NEl530和NEl340，靶向幽門螺旋桿菌的NE0080，抗HIV1病毒的寡糖衍生物以及抗腫瘤寡糖疫苗等。 

   我國寡糖藥物的研究還處于起步階段，主要是北京大學藥學院在從事寡糖藥物的研究和開發，篩選出了兩種結構明確、活性較強的抗癌轉移寡糖；發現了一種具有良好抑制白細胞-內皮細胞粘附活性、抗休克作用的寡糖PEG綴合物；篩選出具有明顯抑制腫瘤血管生長活性的抗腫瘤化合物。但寡糖藥物的產業化還有待時日。