酸堿滴定法測定水楊酸類藥物及其制劑的含量方法

(一)酸堿滴定法

阿司匹林結構中游離羧基的酸性,其電離常數為3.27×10^-4,可采用標準堿滴定液直接滴定。

測定方法:取本品約0.4g,精密稱定,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02mg的C₉H₈O₄。按干燥品計算,含C₉H₈O₄不得少于99.5%。

阿司匹林具有酯的結構,為了使阿司匹林易于溶解并防止其酯鍵在滴定時水解而致使測定結果偏高,故不用水為溶劑,而選用中性乙醇溶液溶解供試品。本品屬于弱酸,用強堿滴定時,化學計量點偏堿性,故指示劑選用在堿性區變色的酚酞。滴定時應在不斷振搖下稍快地進行,以防止局部堿度過大而促使其水解。試驗表明當溫度在0～40℃時,對測定結果幾乎沒有影響。供試品中所含水楊酸超過規定限度時,不宜用直接滴定法測定。

(二)紫外-可見分光光度法

 本類藥物的結構中有共軛系統,具有紫外吸收,可采用紫外-可見分光光度法測定其含量。

(三)高效液相色譜法

 為了分離原料藥的制劑中的雜質、輔料及穩定劑等,藥典采用高效液相色譜中的外標法測定阿司匹林各種制劑、對氨基水楊酸鈉及其制劑、貝諾酯及其片劑的含量。

例如,阿司匹林片的含量測定方法為:取本品20片,精密稱定,充分研細,精密稱取細粉適量(約相當于阿司四林10mg),置100ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液強烈振搖使阿司匹林溶解,并用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻濾膜濾過,精密量取續濾液10μ注入液相色譜儀,記錄色譜圖。另取阿司匹林對照品,精密測定,加1%冰醋酸溶液振搖使溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.g的溶液,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。阿司匹林片標示量的百分含量按式阿司匹林片標示量%=計算:

式中,C_r為對照品溶液的濃度;A_r為對照品峰面積;A_S為供試品峰面積;D為稀釋倍數,1;V為定容體積,100ml;m_s為供試品的取樣量(g)。