重點國際合作研究在腫瘤免疫領域取得新進展

　　近日，在重點國際合作項目（項目號：31320103918）、海外及港澳學者合作研究基金（項目號：31428005）等資助下，蘇州大學張學光教授與美國匹茲堡大學盧斌峰博士合作，發現免疫炎性細胞因子白細胞介素-36γ（IL-36γ）能通過改變腫瘤微環境，促進淋巴細胞介導的抗腫瘤免疫反應，此項腫瘤免疫領域的創新性進展于2015年8月27日在國際權威期刊CancerCell(《癌細胞》)在線發表，題為《IL-36γTransformstheTumorMicroenvironmentandPromotesType1Lymphocyte-MediatedAntitumorImmuneResponses》（文章鏈接：http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(15)00266-4）。

　　由腫瘤抗原誘導和激活的免疫細胞及其分泌的效應性細胞因子與細胞毒性分子是抑制和清除腫瘤的關鍵物質基礎，其中腫瘤特異性CD8+細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicT-lymphocyte,CTL)是最主要的免疫效應細胞。利用適當的手段通過促進腫瘤浸潤CD8+T細胞的活化與生長代謝、改變其代謝抑制與免疫抑制狀態，增強腫瘤特異性免疫應答，是進行腫瘤免疫治療的一條有效途徑。免疫炎性細胞因子像一把雙刃劍，既有可能促進抗腫瘤的免疫反應，又有可能調控腫瘤微環境，影響或調節腫瘤微環境中免疫細胞的募集和功能，使其處于代謝抑制和免疫抑制狀態，難以發揮有效的抗腫瘤作用，從而抑制抗腫瘤的免疫反應。了解炎性細胞因子的作用機制，促進抗腫瘤細胞免疫反應，有望為腫瘤的免疫治療奠定理論基礎。

　　IL-36（白細胞介素36）是白細胞介素1（IL-1）家族成員，分為IL-36α、IL-36β和IL-36γ三個亞型。盧斌峰教授與張學光教授的合作研究首次揭示了IL-36R（白細胞介素-36受體）表達于靜止與活化的CD8+T細胞以及活化的自然殺傷細胞和γδT細胞。IL-36γ能與IL-12（白細胞介素12）協同，對初始和效應性CD8+T細胞、自然殺傷細胞及γδT細胞均具有直接刺激效應：表現為細胞增殖、效應性細胞因子IL-2（白細胞介素2）或IFN-γ（γ干擾素）的產生及細胞活化、細胞生長均得到顯著的促進。動物體內實驗研究提示，IL-36γ通過轉變腫瘤微環境發揮顯著的抗腫瘤效應。結合臨床研究進一步發現，IL-36γ的表達與人黑色素瘤及肺癌的進程呈負相關。

　　本項研究揭示了IL-36γ激發免疫反應、介導抗腫瘤免疫應答的重要作用，為臨床腫瘤免疫療法提供了新靶點。