鑒別
(1)取本品,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含20gg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在259nm的波長處有最大吸收(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)取本品約50mg,置瑪瑙研缽中,加丙酮3~5滴使溶解。待溶劑揮干出現油狀物后,研磨至白色固體析出。再置紅外燈下繼續干燥約15分鐘,其紅外光吸收圖譜應與同法處理的對照品的圖譜一致(通則0402)。(4)取本品約0.1g與無水碳酸鈉1g,置瓷坩堝中,混勻加熱熔融后,放冷,加水20ml使溶解,濾過,濾液加硝酸使成中性后,顯磷酸鹽的鑒別反應(通則0301)
檢查
溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加甲醇10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制溶劑0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈(82:18)。供試品溶液取本品,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1m1中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,溶劑稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液(1)取阿德福韋單酯對照品,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中含5g的溶液對照品溶液(2)取阿德福韋對照品,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中含5g的溶液。系統適用性溶液取阿德福韋、阿德福韋單酯與阿德福韋酯對照品,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中分別約含阿德福韋、阿德福韋單酯與阿德福韋酯0.5μg、0.5g、0.2mg的溶液,必要時在冰浴中超聲使溶解。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相A,以乙腈為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為260nm;進樣體積10l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)11.518系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,阿德福韋峰與阿德福韋單酯峰間的分離度應符合要求,阿德福韋單酯峰與阿德福韋酯峰間的分離度應大于9測定法精密量取供試品溶液、對照溶液、對照品溶液(1)與對照品溶液(2),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與阿德福韋、阿德福韋單酯保留時間相同的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含阿德福韋單酯不得過1.0%,含阿德福韋不得過0.5%;其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%);雜質總量不得過2.0%。殘留溶劑丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲苯照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品約80mg,精密稱定,置頂空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺1ml使溶解,密封對照品溶液取丙酮100mg,精密稱定,置盛有N,N-二甲基甲酰胺適量的10m1量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻;另取二氯甲烷120mg、乙腈82mg與甲苯178mg,精密稱定,分別置盛有N,N-二甲基甲酰胺適量的100m1量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻;各精密量取1ml,置25ml量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置頂空瓶中,密封色譜條件用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱;起始柱溫為40℃,保持5分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至150℃,再以每分鐘40℃的速率升溫至220℃;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為30分鐘。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,均應符合規定N,N-二甲基甲酰胺照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品0.8g,精密稱定,置10ml量瓶中,加入無水乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺0.35g,精密稱定,置100ml量瓶中,用無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置50ml量瓶中,用無水乙醇稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用鍵合交聯聚乙二醇為固定液的毛細管柱( HP-innowax或效能相當);起始柱溫為60℃,保持3分鐘,以每分鐘40℃的速率升溫至240℃,保持4分鐘;進樣口溫度為250℃;檢測器溫度為280℃;進樣體積1pl測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,應符合規定水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定含水分不得過1.0%重金屬取本品1g,加乙醇10m1溶解后,依法檢查(通則0821第一法),含重金屬不得過百萬分之十