阿斯利康Imfinzi兩種組合療法一線治療NSCLC均顯著改善PFS

　　阿斯利康宣布其PD-L1單克隆抗體Imfinzi+化療，以及Imfinzi+CTLA4抗體Tremelimumab+化療兩種組合療法，在一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期臨床POSEIDON研究中，與單獨化療相比，兩種組合療法均帶來了患者的無進展生存期（PFS）的顯著改善。

　　POSEIDON是一項隨機、開放、多中心、全球III期臨床研究，在美國、歐洲、南美、亞洲和南非等18個國家/地區的153個中心進行。參與研究的患者包括鱗狀和非鱗狀的表達PD-L1，但不攜帶表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變的轉移性NSCLC患者。研究的主要終點為Imfinzi+化療治療NSCLC患者的PFS和總生存期（OS），次要終點包括Imfinzi+Tremelimumab+化療治療NSCLC患者的PFS和OS。研究結果顯示，與單獨化療相比，Imfinzi+化療和Imfinzi+Tremelimumab+化療均使患者的PFS得到顯著改善，達到了試驗的主要終點和關鍵性次要終點。

　　阿斯利康表示，POSEIDON研究仍在繼續，預計將在2020年獲得評估OS的數據。有關該研究的更多詳細數據將在未來的醫學會議上公布，也將與監管機構分享這些信息。

　　Imfinzi是一種人源化PD-L1單克隆抗體，與PD-L1結合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，從而阻斷PD-L1對免疫應答的抑制。Tremelimumab則是一種人類單克隆抗體的潛在新藥，具有抗CTLA-4的活性，促進T細胞活化，增強對癌癥的免疫應答。

　　阿斯利康一直對Imfinzi和Tremelimumab的免疫腫瘤學組合療法寄予厚望，然而Imfinzi和Tremelimumab組合療法的研究道路卻十分坎坷。2018年11月，阿斯利康公布了Imfinzi聯合Tremelimumab治療IV期NSCLC的Mystic試驗結果。Mystic是一項隨機、開放、全球多中心的III期臨床研究，觀察Imfinzi+Tremelimumab，或Imfinzi單藥對照含鉑化療用于未經治療的IV期轉移性NSCLC。結果顯示，該組合療法沒有達到改善總生存期的研究終點，治療組的試驗數據不具備統計學意義。2019年8月，該組合的另一項晚期肺癌III期試驗（NEPTUNE）也宣布失敗。研究的初步結果顯示，與標準治療方案相比，Imfinzi+Tremelimumab未能延長先前未接受過治療的IV期轉移性NSCLC癌患者的生命。

　　相較于Imfinzi和Tremelimumab組合的坎坷，Imfinzi則一路高歌。基于III期臨床PACIFIC試驗結果，Imfinzi目前已獲得包括美國、日本、歐盟在內的53個國家/地區批準用于治療經治的III期無法切除的NSCLC患者。此外，Imfinzi還被包括美國在內的11個國家/地區批準用于治療經治的晚期膀胱癌患者。

　　Imfinzi還在開展一項單藥治療IV期NSCLC的III期臨床試驗（PEARL），以及針對更早期NSCLC患者的可擴展性I-O肺癌研究項目。

　　Imfinzi在中國的上市申請于2018年12月26日獲得CDE受理，阿斯利康在2018財報中批露此次申請的適應癥為化療后未進展的不可切除3期NSCLC。期待durvalumab盡早獲批上市給中國的3期非小細胞肺癌患者帶來更多選擇。