陸軍軍醫大學朱波等證明了EZH2活性抑制可以治療結腸炎分析測試百科網wiki版

發布時間：2019-06-06 15:34 原文鏈接：陸軍軍醫大學朱波等證明了EZH2活性抑制可以治療結腸炎

　　炎癥性腸病（IBD）是一個世界范圍的健康問題，所有人群中的患病率急劇上升。IBD患者的生活質量較差，結直腸癌風險增加2至8倍（稱為結腸炎相關結直腸癌，CAC）。然而，目前對IBD的藥物治療遠非最佳：氨基水楊酸鹽的療效適中；類固醇有效但會引起嚴重的并發癥；抗腫瘤壞死因子（TNF）-α抗體等生物治療與某些患者的機會性感染增加有關。因此，需要開發新的安全有效的療法。

　　 2019年6月3日，陸軍軍醫大學新橋醫院朱波、Long Haixia團隊在Nature Communications上發表題為“Targeting EZH2 histone methyltransferase activity alleviatesexperimental intestinal inflammation”的文章，確定了EZH2活性抑制可以作為IB的治療方法，實驗結果還警告不要使用EZH2抑制劑臨床治療癌癥，因為它們可通過增加MDSC群體來抑制有益的抗癌免疫應答。

　　為了說明抑制EZH2是否能改善正在進行的DSS誘導的結腸炎，研究人員用GSK343治療DSS誘導的小鼠。當超過一半的DSS治療小鼠出現結腸炎癥狀（軟便或稀便，腹瀉，視覺沉淀出血或嚴重血性或暗糞便）時，給予GSK343。雖然載體和GSK343處理的小鼠類似地減輕了體重，但GSK343處理顯著改善了臨床癥狀。

　　總體而言，接受載體治療的DSS小鼠表現出更嚴重的結腸炎癥狀，包括嚴重的精神萎靡，肛門松弛或血便，大量血性腹瀉和DAI評分高于接受GSK343治療的患者。此外，在GSK343處理后，結腸炎的其他跡象，包括結腸縮短和死亡，顯著改善。總之，這些結果表明EZH2甲基轉移酶抑制也為DSS誘導的結腸炎提供治療益處。

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　　EZH2活性的治療性抑制減輕了DSS結腸炎

　　zeste同源物2（EZH2）介導的組蛋白3賴氨酸27（H3K27Me3）的三甲基化增強劑對免疫調節至關重要。然而，缺乏證據表明EZH2酶活性對炎癥性腸病（IBD）期間腸道免疫反應的影響。該研究報告了抑制EZH2活性改善實驗性腸道炎癥并延遲結腸炎相關癌癥的發作。

　　此外，還發現結腸中功能性MDSCs的數量增加，這對EZH2抑制劑活性至關重要。并且，EZH2活性的抑制促進體外來自造血祖細胞的MDSC的產生，證明了EZH2在MDSC發展中的先前未被認可的作用。總之，這些發現表明EZH2抑制劑臨床試驗用于控制IBD的可行性，還確定了EZH2抑制劑的MDSC促進作用，這在其他治療背景下可能是不合需要的，并且應該在臨床試驗環境中解決。

　　原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-10176-2