降脂重大里程碑！全球首個PCSK9抑制劑Repatha獲批！

　　 生物技術巨頭安進（Amgen）近日在監管方面收獲重大里程碑，該公司研發的PCSK9抑制劑Repatha（evolocumab）喜獲歐盟批準，標志著全球首個新一代PCSK9抑制劑類降脂藥成功誕生！不過，賽諾菲的PCSK9抑制劑Praluent極有可能在本周五獲得FDA批準，成為美國市場中首個新一代PCSK9抑制劑類降脂藥。

　　PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領域取得的最大進步。

　　在這一輪研發競賽中，安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于領先地位，輝瑞的bococizumab稍微落后，諾華、羅氏及默沙東則正在努力追趕。

　　有意思的是，在美國市場，安進Repatha原本處于領先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無前例地花了6750萬美元買進一張加速審評券，使Praluent審查周期從正常的10個月縮短至6個月，實現超越安進。今年6月上旬，FDA專家委員會前后相差一天分別支持批準Praluent和Repatha，FDA已指定2個產品的PDUFA目標日期分別為2015年7月24日和8月27日。這也意味著，Praluent極有可能在本周五順利拿到FDA批文，成為美國市場中的首個PCSK9抑制劑類降脂藥。

　　具體而言，歐盟已批準Repatha用于：

　　――原發性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）和混合型高脂血癥：（a）輔助飲食，并聯合一種他汀類藥物或他汀類及其他降脂藥物，用于最大耐受劑量他汀類藥物仍無法實現LDL-C治療目標的成人患者；（b）輔助飲食，作為單藥療法或聯合其他降脂藥物，用于對他汀類藥物不耐受或有禁忌的成人患者。Repatha的推薦劑量為：140mg（每2周一次）或420mg（每月一次），這2種劑量具有臨床等效性。在臨床試驗中，Repatha相比安慰劑使LDL-C水平顯著降低55%-75%，Repatha相比降膽固醇藥物Zetia（ezetimibe，依替米貝）使LDL-C水平顯著降低35%-45%，并大幅改善其他脂類參數。

　　――純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）：聯合其他降脂藥物，用于12歲及以上青少年和成人患者。Repatha的初始推薦劑量為420mg（每月一次），若經過12周治療后仍未實現緩解，則將劑量調整為420mg（每2周一次）。在臨床試驗中，Repatha相比安慰劑使LDL-C水平顯著降低15%-30%。經長期治療，降低LDL-C的療效能夠得到維持。

　　Repatha是一種皮下注射藥物，禁止靜脈注射或肌肉注射，可在腹部、大腿及上臂區域皮膚注射，該藥不應注射于嬌嫩、擦傷、發紅或硬結皮膚區域。患者在啟動Repatha治療前，需要排除導致膽固醇過高或血脂水平異常的一些繼發因素（非遺傳性）。目前，Repatha對心血管疾病發病率和死亡率方面的影響尚未確定。

　　在歐洲，有60%的高危患者服用他汀類藥物或其他已上市的降脂藥物仍然無法充分控制其LDL-C水平。而在極高危患者群體中，這一比例高達80%以上。據估計，歐盟每年在心血管疾病(CVD)方面的衛生保健費用高達1060億歐元（約合1098億美元）。