青史留名的10臺爆款流式細胞儀

發布時間：2019-02-01 09:25 原文鏈接：青史留名的10臺爆款流式細胞儀

1968年，Partec公司推出ICP 11，揭開流式細胞儀銷售大幕。

筆者回顧流式細胞儀商品化歷史，以點帶面，選擇十款最具代表性產品，是為紀念。

（一）FACS-1（BD，1974）

RCS（IBM’s Watson 實驗室，1965）

ICP 11（Partec公司，1968，銷售品牌為Phywe公司）

FACS-1 和Herzenberg（1974）

商品流式細胞儀的誕生來自于歐美四個實驗室及以其為技術源流的公司。Kamentsky被看做是搭建流式細胞儀的第一人。

分選型流式細胞儀則由Fulwyler奠基。

1968年，全球第一款商品化流式細胞儀ICP 11由Partec公司推出，開始時由Phywe公司銷售。

Herzenberg和BD公司雖然不是最先開啟流式細胞儀研發和商品化，但卻集前人之大成，BD公司最早的型號FACS-1具備了現代流式細胞儀鞘液系統、激光光源、熒光抗體、液滴分選等核心特征，是以作為第一款紀念。

	哥倫比亞大學IBM’s Watson實驗室	美國Los Alamos實驗室	德國Dittrich和G?hde	斯坦福大學
	Bio/Physics Systems公司	Coulter公司	Partec公司	BD公司
1965	Kamentsky搭建了兩臺樣機用于白細胞分類研究，取名RCS。RCS及其改良版基于顯微分光光度術，分析細胞的散射和核酸的紫外吸收。	Fulwyler最先報道了細胞分選儀，液滴噴射后施靜電加以偏轉，將其用于Coulter裝置實現了細胞按體積大小進行分選。
1968			基于Dittrich和G?hde的ZL ，由G?hde創始的Partec公司推出ICP。該儀器采用鹵素光源激發熒光，熒光顯微鏡分析。
1969		Van Dilla等采用激光和鞘液流動室，研究DNA倍體與熒光強度之間的線性關系。Mullaney 等發現小角度散射與粒子體積的關系。		利用從Kamentsky那借來的RCS，Herzenberg等首次發表了利用熒光染色技術對細胞進行分選的方法。
1970	Kamemtsky成立Bio/Physics Systems，推出商品儀器Cytograf和Cytoflurograf，后者具備熒光測試功能。
1972				Herzenberg等采用氬離子激光，熒光抗體，液流離開噴嘴后液滴形成前即得到充電信號。
1974				BD公司在斯坦福大學研究基礎上生產商品化儀器：FACS-1。
1975		Los Alamos實驗室研究被Coulter公司商品化，型號為TPS-1。

（二）PA （Partec，1995）

PA（Partec公司，1995）

Partec公司雖然貢獻了全球第一臺商品流式細胞儀，但其表現正如國內一本流式書的評價：“Partec公司是德國學者G?hde自己的公司，由于該人熱衷于儀器的研究，特別是對提高儀器的分辨率感興趣，對經營銷售似乎不太在意，因而名氣很大，但真正在世界流式細胞計中占有的份額不多。”（宋平根，1996）。2013年Partec被Sysmex公司收購，這一境況似乎也沒有得到明顯改變。

倒是在染色體倍性分析方面，Partec公司一直獨占鰲頭，不管是專用機型PA或CyFlow Polody Analyser，還是通用機型，無愧于植物和染色體分析領域第一選擇。儀器采用紫外燈或532nm激光，高精度石英流動池，對大多數植物而言，精度可以達到+1條染色體。

第二款推薦，關鍵詞"專業化“。類似的還有：車載式流式細胞儀（Partec公司）；水體微型生物分析（CytoBuoy公司）；微顆粒分析流式細胞儀（Apogee Flow systems公司）等。

（三）FACSCalibur（BD，1995）

FACSCalibur（BD公司，1995）

問：全球流式細胞儀哪個型號銷售量最大？

答：單以型號來統計數量，BD公司的FACSCalibur是絕對當之無愧的的No.1。

排除從1995年銷售至今二十余年這一因素，儀器穩定性好是銷量領先的主要原因，極佳的用戶體驗和口碑幾乎讓人忽略：配套蘋果電腦都已停產多年。

儀器至今沒有下架，可能是因為BD公司一直沒有研發和生產出足以取代的臨床同檔機型。

需要提醒當下買家的是，該機型的機械分選應該算是敗筆，幾無成功應用不說，BD公司和其它公司的后續分選產品均不沿用這一設計，保存在配件系列里純粹是為了排它和拉高售價......

（四）Cytomics FC 500（Beckman Coulter，2002 ）

Cytomics FC 500（Beckman Coulter，2002 ）

十余年前，追求多熒光參數，選擇多激光還是單激光多色還是可以上“流式奇葩說”辯賽的議題。所謂“天下熙熙皆為利來，天下攘攘皆為利往”，有多少當時的爭辯觀念是基于事實還是“屁股決定腦袋”到如今才算明白。Beckman Coulter公司的FC 500以單激光五色和數字化設計逆風而上，其熒光通道設置和20比特數碼處理系統也逐漸得到更多認同，甚至包括對手。不過，同家公司的Gallios/Navios甚少突破，只能算是勉強升級之作。

（五）MoFlo XDP（Beckman Coulter，2007 ）

MoFlo XDP（Beckman Coulter，2007 ）

分選流式的三個關鍵時刻：美國Los Alamos實驗室Fulwyler被認為是“液滴分選之父”；BD FACSAria正如其多定語廣告詞：世界上第一臺使用石英杯流動池固定校準的臺式分選流式細胞儀；美國Lawrence Livermore實驗室（LLNL）Joe Gray，Ger van den Engh等則打開了高速流式分選之門。

1994年，基于LLNL技術，Cytomation公司推出一款名為MoFlo（意為模塊式流式）的商業版本。Cytomation被Beckman Couter收購前后推出MoFlo XDP。Ger van den Engh其后成立的Cytopeia公司推出InFlux則被BD公司收購。（Beckman Coulter公司后期推出的MoFlo Astrios EQ版本，個人感覺，怎么說，華為手機越來越像iPhone？）

秉承模塊化開放設計的MoFlo XDP，允許各個功能單元：激光、噴嘴、上樣器以最多的選擇適應不同的應用需要；以服務器為數據平臺讓信號采集頻率、信號精度、數據儲存容量都讓競爭者難以企及；液流壓力、振蕩頻率的最高范圍使得液滴分選各項指標趨于極致。一句話：沒有做不到，只有想不到。

（六）BriCyte E6（邁瑞，2014）

BriCyte E6（邁瑞，2014）

MIC（Made in China）流式細胞儀從2013年開始陸續上市。儀器設計大多追求簡單易用，所謂固態激光、體積法絕對計數、自動清洗、內部質控等幾成標配，乍看廣告有些難分彼此。因此，另辟蹊徑不僅體現創新能力，而且彰顯戰略智慧。

科研市場品牌依賴度高，應用五花八門，國產儀器因不能享受進口產品的免稅關照而難以凸顯價格優勢（除非出口轉內銷偽裝進口）。臨床診斷市場則必須解決兩個問題，診斷試劑才是王道，以及以檢驗產品的思路來開發儀器。

深圳邁瑞作為中國最大的醫療器械公司，聚焦診斷市場，其BriCyte E6針對淋巴細胞亞群分群等臨床常規分析，可以實現檢驗儀器常有的一鍵得結果，免去繁復的電壓和補償調整，其LIS的雙向通信，數據管理都非常符合臨床診斷的期望。可以說，BriCyte E6是流式向診斷型發展邁出的一大步。同一公司還開發出包括樣本前處理系統的高通量全自動模型機，可惜在商品化之前被老牌血球生產廠商Sysmex 捷足先登。

XF-1600 流式細胞儀& PS-10樣本前處理系統（Sysmex，2018）

MIC流式細胞儀生產商主要有：蘇州賽景（2014年被Beckman Coulter收購）、深圳邁瑞、杭州艾森（2018年被Agilent不可思議地收購，許是看中其RTCA細胞實時分析系統？）、成都博奧、常州必達科，2018年推出的廣州競天PanaCyte、深圳唯公EasyCell為MIC注入新鮮血液，未來值得期待。

Panacyte（競天，2018）

EasyCell（唯公，2018）

（七）CytoFLEX（Beckman Coulter ,2014）

CytoFLEX（Beckman Coulter ，2014）

蘇州賽景是國內最早生產流式細胞儀的制造商，其被Beckman Coulter收購后于2014年推出CytoFlex，不僅使MIC流式在技術上達到一個未曾到過的高度，即使放眼全球，用“革命性”來形容CytoFLEX在個人化小型流式細胞儀的創新設計也不為夸張。

儀器采用光電轉化效率極高的雪崩光電二極管（APD）取代了司空見慣的光電倍增管（PMT）；緊湊型光路設計，物鏡和流動室一體化整合，減少光信號傳輸損耗。儀器的另一特點是穩定性好，甚至可以做到無需工程師安裝；全自動儀器調節，圖形化操作界面，電壓和補償調節拖拽式操作等等，給使用者帶來全新的操作體驗。

說到個人化小型流式細胞儀市場，這絕對是流式細胞儀發展的一個主要方向。由BD公司收購的Accuri C6打開局面，CytoFlex收割果實，其它如微毛細管流式Guava easyCyte（Millopore公司，后被Merck收購，2018年Merck流式業務出售給Luminex公司）、聲波聚焦流式Attune NxT（Thermo Fisher公司）、Miltenyi公司Quant，以及BD、Symex等公司各自占有一塊市場份額。

個人化易用型分選流式細胞儀方面，盡管新產品推出如火如荼，但公認方便易操作、價格能普及的產品似乎尚未出現。如BD公司的FACSJazz由Influx簡配而來，操作依然繁瑣，是一次失敗的試水。Biorad分選儀S3，價格夠低，因為完成度欠佳及渠道乏力，國內未能鋪開。有希望點燃個人化分選儀市場的產品可能來自索尼公司（2010年收購iCyt Mission Technology），2012年推出索尼自主研發的流式細胞分選儀SH800，自動化程度和人性化操作界面引起點贊無數，但在熒光通道和分選路數上的劣勢使其難服中國水土。

（八）Helios（Fludigm，2015）

2018年諾獎獲得者James P.Allison和Helios（Fludigm，2015）

同時分析更多參數，質譜流式技術（mass cytometry）揭示另一種未來。這個名為CyTOF的平臺最初由DVS Sciences公司開發，后被Fluidigm公司收購。儀器采用同位素標記抗體來標記或識別細胞表面和內部的信號分子，并根據流式細胞原理分離單個細胞，再用感應耦合等離子質譜（ICP-MS）觀察單個細胞的原子質量譜，最后將原子質量譜的數據轉換為細胞表面和內部的信號分子數據。2015年推出的Helios的檢測通道達到135個，幾乎沒有信號重疊或背景噪音。

（九）FACSymphony（BD，2016）