異丙腎上腺素isoprenaline
為人工合成品,由NA氨基上的氫原子被異丙基取代而成,藥用為其鹽酸鹽。
【藥動學】口服時,腸黏膜細胞即可將其破壞而失效;舌下含服因能舒張局部血管,少量可從舌下靜脈叢迅速吸收;氣霧劑吸入給藥,吸收較快。吸收后主要在肝及其他組織中被COMT代謝,較少被MAO代謝,也較少被去甲腎上腺素能神經末梢攝取,因此作用時間較腎上腺素略長,t1/2約為2小時。原形及其代謝產物主要經腎排泄。
【藥理作用】對α受體幾乎無作用,對β1、β2受體均有強大激動作用。
(1)心臟:激動β1受體,產生強大的心臟興奮作用,使心肌收縮力增強,心排出量增加,傳導加快,心率加快,收縮期和舒張期均縮短。異丙腎上腺素興奮心臟的作用比腎上腺素強,但主要興奮竇房結,對異位起搏點的影響較弱,所以較少引起心室纖顫等心律失常。
(2)血管和血壓:激動血管上的β2受體使骨骼肌血管顯著舒張,對冠狀血管也有舒張作用,對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于心臟興奮和外周血管舒張,使收縮壓升高而舒張壓略下降,大劑量靜脈注射時,可引起明顯的血壓下降。
(3)支氣管:激動支氣管平滑肌β2受體,使支氣管平滑肌松弛,還可抑制組胺等過敏介質的釋放,解除支氣管平滑肌的痙攣,擴張支氣管,此作用比腎上腺素強。因為異丙腎上腺素的代謝賢具有β受體拮抗作用,所以長期反復使用,可致藥效減弱。
(4)代謝:增加組織耗氧量;促進肝糖原分解,升高血糖作用較腎上腺素弱;促進脂肪分解,升高血中游離脂肪酸的作用與腎上腺素相似。
【臨床應用】
(1)支氣管哮喘急性發作:氣霧劑吸入2-5分鐘起效,作用維持0.5-2小時,舌下含服15-30分鐘起效,作用維持約1小時。
(2)房室傳導阻滯:舌下含服或靜脈滴注給藥,治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。
(3)心臟驟停:適用于心室自身節律緩慢,高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發的心臟驟停,為防止因舒張壓下降而降低冠脈灌注壓,常與NA或間羥胺合用,作心室內注射。
(4)休克:在補足血容量的基礎上,可用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克的治療,但改善微循環作用不佳,同時異丙腎上腺素增加心肌耗氧量和心率的的作用對休克不利,目前臨床已少用。
【不良反應及注意事項】常見不良反應有心悸、頭暈,頭痛;缺氧狀態下的患者大劑量吸入異丙腎上腺素易因心肌耗氧量增加導致心律失常、誘發和加重心絞痛;哮喘患者長期濫用異丙腎上腺素可能引起猝死。用藥過程中應注意控制心率。
【禁忌證】禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進患者。