靶向+免疫！Basilea與羅氏合作開發治療尿路上皮癌

　　Basilea Pharmaceutical是一家商業化階段的生物制藥公司，專注于開發用于腫瘤學和抗感染領域的產品。近日，該公司宣布，已與羅氏（Roche）達成戰略合作，將Basilea公司的靶向抗癌藥derazantinib與羅氏的PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯合用藥，用于尿路上皮癌（UC）患者的治療。

　　根據協議，Basilea預計將在2019年年中啟動一項由生物標志物驅動的多隊列I/II期研究。該研究將評估derazantinib+Tecentriq聯合治療晚期UC且已證實FGFR基因異常的患者的安全性、耐受性和有效性。Basilea將是該研究的主辦者，羅氏將為該研究提供Tecentriq。

　　derazantinib（BAL087，前稱ARQ 087）是一種實驗性、口服給藥的FGFR激酶家族小分子抑制劑，對FGFR1、2、3具有很強的活性。因此，該藥被稱為泛FGFR（panFGFR）激酶抑制劑。FGFR激酶是細胞增殖、分化和遷移的關鍵驅動因子。FGFR的變化，如基因融合、過度表達或突變，已被確定為各種癌癥的潛在重要治療靶點，包括肝內膽管癌（ICCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

　　當前的科學文獻表明，FGFR變化在這些癌癥中的發生率為5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導的信號對維持促腫瘤巨噬細胞很重要，因此已被確定為抗癌藥物的潛在靶點。此外，臨床前數據表明，通過阻斷CSF1R能使腫瘤對T細胞檢查點免疫療法的反應更強，包括靶向PD-L1/PD-1的檢查點免疫療法。

　　derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月從ArQule公司獲得了derazantinib的許可，在以前的臨床研究中，derazantinib已證明了良好的臨床數據，包括iCCA患者中開展的一項生物標志物驅動的I/II期研究。在美國和歐盟，derazantinib均被授予治療iCCA的孤兒藥資格。

　　Basilea公司首席醫療官Marc Engelhardt博士說表示，“我們對這次合作感到非常高興。這是一項重要的研究，因為它探索了一種新的靶向治療方法，以滿足UC患者中存在的高醫療需求。derazantinib和Tecentriq組合是基于合理的科學原理。除了對FGFR激酶的作用外，derazantinib也能抑制集落刺激因子-1受體激酶（CSF1R）。CSF1R抑制有可能增強Tecentriq的免疫檢查點抑制的反應。FGFR的抑制作用聯合通過CSF1R抑制增強T細胞介導的抗腫瘤作用，有望為治療UC提供一種有前景的新療法。”