首個延長晚期食管癌總生存的PD1O藥III期臨床獲積極數據

　　日本藥企小野制藥（Ono Pharma）近日公布了PD-1腫瘤免疫療法Opdivo（nivolumab，納武單抗，商品名：歐狄沃）治療晚期或復發性食管癌的III期臨床研究ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473）的頂線結果。

　　該研究由小野制藥與百時美施貴寶（BMS）聯合開展，這是一項全球性多中心、隨機、開放標簽研究，在對先前接受的氟嘧啶和含鉑藥物組合療法難治或不耐受的不可切除性晚期或復發性食管癌患者中開展，評估了Opdivo相對于化療[多西他賽（docetaxel）或紫杉醇（paclitaxel）]的療效和安全性。該研究中，患者接受Opdivo或化療直至疾病進展或觀察到嚴重不良事件發生。

　　最終分析結果顯示，與化療組相比，Opdivo治療組總生存期（OS）實現了統計學意義的顯著延長，達到了研究的主要終點。根據該結果，Opdivo成為全球首個在治療PD-L1非選擇性、不可切除性晚期或復發性食管癌方面使OS表現出統計學意義顯著延長的免疫檢查點抑制劑。該研究的數據將在未來召開的科學會議上公布。

　　食管癌是一種發生在食管內層并向更深層生長的惡性腫瘤，主要有2種類型：鱗狀細胞癌（SCC）和腺癌。在日本，SCC是主要的組織學類型，約占日本食管癌病例的90%左右。據估計，在全球范圍內，每年新確診約57萬例食管癌（日本約2.5萬例），每年死亡51萬例（日本約1.2萬例）。目前，在接受順鉑和5-氟尿嘧啶（5-FU）治療失敗的食管癌患者中，還沒有一種藥物在食管癌二線治療中延長OS方面表現出明確的療效，因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。

　　Opdivo是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在通過阻斷PD-1與其配體的相互作用，利用人體自身的免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫應答。在日本，Opdivo由小野制藥在2014年9月推出市場，用于治療不可切除性黑色素瘤。之后，Opdivo在日本陸續獲批多種癌癥適應癥，包括：1）不可切除性、晚期或復發性非小細胞肺癌；2）不可切除性或轉移性腎細胞癌；3）復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤；4）復發性或轉移性頭頸部癌；5）化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性胃癌；6）化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性惡性胸膜間皮瘤；7）輔助治療黑色素瘤。

　　目前，小野制藥開展的Opdivo臨床項目包括：食管癌，食管-胃交界癌，小細胞肺癌，肝細胞癌，膠質母細胞瘤，尿路上皮癌，卵巢癌，膽管癌等。

　　小野制藥是Opdivo的最初研發者，該公司于2011年與BMS達成合作，授權BMS除日本、韓國、中國臺灣之外Opdivo的開發和商業化權利。在2014年7月，雙方進一步擴大戰略合作，開發和商業化多種免疫療法（包括單藥及組合療法）用于日本、韓國、中國臺灣的癌癥患者。截至目前，Opdivo已獲全球60多個國家批準。

　　PD-(L)1腫瘤免疫療法現狀：已有8款獲批上市

　　截至目前，全球范圍內已有8款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法獲批，分別為默沙東Keytruda（pembrolizumab，靶點PD-1）、BMS的Opdivo（nivolumab，靶點PD-1）、羅氏Tecentriq（atezolizumab，靶點PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（durvalumab，靶點PD-L1）、輝瑞/默克Bavencio（avelumab，靶點PD-L1）、賽諾菲/再生元Libtayo（cemiplimab）、君實生物拓益（JS001，特瑞普利單抗，靶點PD-1）、信達生物信迪利單抗（sintilimab，靶點PD-1）。其中4款已在中國獲批，分別為Keytruda、Opdivo、特瑞普利單抗、信迪利單抗。