首例生物仿制藥進入美國市場

　　經過數年的爭論，美國食品藥品管理局（FDA）準備允許更廉價的生物仿制藥的銷售，來替代復雜且昂貴的生物制劑，治療諸如癌癥及自身免疫病。1月7日，一個FDA顧問團全體一致地認為應該接受瑞士藥業巨頭諾華（Novartis）旗下非ZL藥品公司山德士公司（Sandoz）生產的生物仿制藥，來替代加利福尼亞州千橡市阿目金公司（Amgen）生產的filgrastim（Neupogen），以用于激發正在接受癌癥治療的病人的免疫力。

　　 稱這種仿制品為生物仿制藥，是因為這些藥物仿造的所謂的生物制劑包含活體細胞內生成的復雜分子，不可能被精確地復制，甚至不那么精確地復制它們都是巨大的挑戰——盡管山德士公司的藥有望獲批準，涉及到創造和評價生物仿制藥的困難也限制了它們在市場中的發展。ZL問題進一步增加了這個領域的混亂，特別是考慮到這種藥是如何生產的。在filgrastim的案例中，山德士公司想獲得批準還面臨著一些法律條款的質疑。

　　 Jordan Paradise 是新澤西州紐瓦克薛頓賀爾大學（Seton Hall University）的科技法律專家，他指出他們從零開始，他認為許多的科學上的不確定性仍然存在。

　　 與通過生化過程合成的相對分子較小的常規藥物不同，生物制劑是基因工程生物體生成的巨大的蛋白質分子。活體細胞可能會在特定部位增加復合性醣類（complex sugars）等組分來化學修飾它們生成的這些蛋白質。細胞生長的特定條件可以改變這些修飾的模式，從而改變分子結構和功能。其結果是藥物太復雜而難以——或不可能——完全描述。

　　 因為生物仿制劑是不精確的復制，它們需要比常規藥物接受更多的測試。歐盟在過去十年里已經評價和批準了生物仿制劑，但美國直到2010年的監管立法通過前都沒找到這樣做的方法。生物技術公司一直期待知道FDA將如何評估這種藥物。

　　 病患辯護方希望生物仿制藥能通過增加競爭來降低藥物的價格。生物制劑是昂貴的：研究者計算得出用bevacizumab（Avastin）治療轉移性結直腸癌，每延長一年生命花費近75，000美元（V. Shankaran et al. Oncologist 19， 892–899； 2014）。去年加利福利亞洲圣莫尼卡的研究與發展公司（RAND Corporation）的一篇報道預計2024年生物仿制藥可節省442億美元。

　　 Filgrastim相對較簡單：它是無附加糖的小蛋白。即使這樣，山德士公司還是向FDA展示了388個乳腺癌患者和174個健康受試者的臨床試驗數據，來表明他們的生物仿制藥像其原藥一樣在體內分解，且不激起免疫反應。

　　 人們期待FDA在5月前作出最后決定。但是正當山德士公司準備在美國銷售他們的藥品的時候，他們卷入了與阿目金公司的ZL糾紛中。根據美國法律，山德士公司必須向阿目金公司揭露生產方法的細節——歐洲沒有這項規定——這樣阿目金公司才能決定他們的每項ZL有沒有被侵權。山德士公司拒絕了。這是一個令人沮喪的先例，Paradise表示，他們才獲得第一個生物仿制藥的申請，而生產商們就已經不合作了 。

　　 新罕布什爾大學（University of New Hampshire）法律和諧學院的ZL法專家Nicholson Price表示，這種擔憂縈繞在生產商心中揮之不去。藥廠商通常保持生產工藝的機密性，而生產復雜的藥物給了他們足夠的機會來申請ZL或描述分子特征。“第二家公司試圖在黑暗中摸索第一家公司的工藝，”Price表示，“我懷疑有些其他的生物仿制藥，被具體的ZL或僅僅只是他們不了解的潛在的ZL所遏止了。”

　　 即使某個生物仿制藥克服了這些困難，也不知道消費者會如何看待這個和原先的藥相似，卻不完全相同的新藥。在顧問委員會議上，一些病患團體表示了對生物仿制藥和降低昂貴藥物價格許諾的支持。但是他們表示擔心生物仿制藥會和其要替代的原藥署名相同，造成使用者疑惑這是原先的藥還是復制品。許多人將會關注FDA是否允許山德士公司申請的藥取名為filgrastim。

　　 委員會成員，伍斯特馬薩諸塞大學（University of Massachusetts）的腫瘤專家James Liebmann對這種擔心表示驚訝。“很明顯會命名filgrastim，”他表示，“取其它任何名字都是誤導。”