首次人體試驗表明一種單克隆抗體可減緩腫瘤生長

《自然》2日發表兩項癌癥研究突破：一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內膜癌和皮膚癌的生長和轉移，一項研究還報告了這一試劑的首次人體試驗，展示了它對晚期子宮內膜癌個體患者的作用，表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。

　　隨著癌癥進展，它們會發生細胞層面的改變，這被稱為上皮細胞間質轉化。現在，一種名為netrin-1的蛋白質被認為可能在腫瘤發展中有重要作用。兩項最新研究表明，阻斷這一蛋白，就能抑制上皮細胞間質轉化。

　　法國里昂大學團隊研究表明，netrin-1在人類子宮內膜癌中會上調。在該疾病的小鼠模型中，阻斷netrin-1的活性會觸發癌細胞死亡，抑制上皮細胞間質轉化。基于這些發現，團隊在一項人體1期臨床試驗中測試了阻斷netrin-1的單克隆抗體——NP137的潛力。該試驗有14名晚期子宮內膜癌患者參加，治療被證明是安全的，在9名患者中觀察到了抗腫瘤響應，8名患者的病情穩定了下來，1名患者的肝轉移灶縮小超過50%。在小鼠模型中，傳統化療藥物（卡鉑和紫杉醇）與NP137結合后效果得到改善。

　　在另一項研究中，比利時布魯塞爾自由大學團隊表示，在鱗狀細胞癌小鼠模型中，NP137介導的netrin-1抑制減少了發生上皮細胞間質轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數量，增加了腫瘤對化療的敏感性。團隊還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用，表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質轉化。

　　緊密相連的細胞，本是一道嚴密的防線，而本文所說的上皮細胞間質轉化，正是賦予細胞轉移和入侵能力的一個重要事件。可以說，它與癌癥患者腫瘤的發展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性密切相關。而阻斷這一轉變，可能就是當今癌癥治療的一個極有潛力的方法。此前，科學家試圖利用上皮細胞間質轉化抑制腫瘤還不太成功，但隨著生化技術手段和認識的不斷提高，這一方向的前景漸漸明朗。