首次以通訊單位在NatureMetabolism發文揭示lncRNA的調控機制

　　lncRNA屬于一類沒有編碼蛋白能力的RNA，在過去幾年中受到了相當多的關注，并已成為生物調節的重要參與者。許多lncRNA越來越多地涉及控制重要基因的功能和調節細胞的命運。此外，lncRNA正在成為細胞增殖和細胞凋亡的關鍵調節因子，這與癌癥的發生有關。

　　越來越多地使用高通量研究表明，lncRNA參與了內分泌，生殖，代謝，免疫，神經和心血管系統的生理和病理生理過程。然而，lncRNAs在疾病中的作用和作用機制是仍然知之甚少。最近，lncRNA被證明參與成骨細胞的成熟過程。然而，lncRNAs在骨形成和骨質疏松癥調節中的作用仍不清楚。此外，骨形成過程中是否存在富含成骨細胞的lncRNA，以及這些lncRNA是否可被視為骨質疏松癥干預的潛在目標仍然是需要解決的重要問題。

　　在這里，研究人員確定了一種富含成骨細胞的lncRNA（命名為lncob1），在小鼠和人類中，在成骨細胞生成期間顯著上調并且在骨丟失后下調。 在成骨細胞特異性lnc-ob1敲入（KI）小鼠中，觀察到增強的骨形成速率和增加的骨量。

　　更重要的是，成骨細胞靶向遞送lnc-ob1可改善小鼠卵巢切除術誘導的骨丟失。 此外，lnc-ob1在體外顯著增強成骨細胞的分化。 機制上，lnc-ob1上調小鼠和人成骨細胞中轉錄因子Osterix（Osx）的表達，其對于成骨細胞分化和骨形成是必需的，可能是通過在其啟動子處抑制H3K27me3甲基化。 該研究揭示了lnc-ob1在骨形成調節中的作用和機制，并提示成骨細胞中lnc-ob1的積累可能是改善骨質疏松癥的潛在合成代謝策略。

作用機制

　　總之，研究結果提供了成骨細胞中lncRNA（lnc-ob1）有效促進骨形成的體內證據 。 考慮到對小鼠和人類的骨形成和功能保護的保護作用，lnc-ob1 / lnc OB1在骨質疏松癥治療的分子療法中也可能具有顯著的潛力。

　　參考信息：

　　https://www.nature.com/articles/s42255-019-0053-8