高脂飲食不僅加速糖尿病，更會促進前列腺癌轉移！

　　我們知道，前列腺癌是出了名的“懶惰”，因為其生長緩慢，而且自我供給。但我們不能因為它“懶”就將其忽視，因為對相當多的男性患者來說，前列腺癌一旦轉移，結果往往是致命的。

　　近日，貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）癌癥研究中心的研究人員利用小鼠模型，揭示了影響前列腺癌轉移的遺傳機制，并指出西方的高脂飲食是影響前列腺癌轉移的關鍵環境因素。這些研究成果分別以《An aberrant SREBP-dependent lipogenic program promotes metastatic prostate cancer》為題發表在1月15日的《Nature Genetics》上。

　　文章第一作者、BIDMC癌癥研究中心和癌癥研究所所長Ming Chen博士和研究員Pier Paolo Pandolfi博士共同指出：“過去，雖然我們普遍認為西方飲食可以加快前列腺癌的進展，但是脂質代謝與前列腺癌是否存在關聯性仍舊缺乏直接的證據。我們研究相關的流行病學數據后發現，美國的轉移性癌癥（包括前列腺癌）的死亡率明顯高于低脂飲食的國家。在亞洲國家，10％的男性受前列腺癌影響，而這個數字在美國卻達到了40％，所以我們認為，環境與遺傳的共同作用是引發強轉移性、致命性疾病的罪魁禍首。”

　　在Pandolfi博士看來，癌癥的轉移階段是影響患者治療和預后的關鍵，這項研究的成果解釋了前列腺癌轉移的遺傳機制，同時還指出環境因素可以促進原發癌向晚期轉移癌的發展。

　　PTEN是人類癌癥中最常見腫瘤抑制基因（TSG）之一。在原發性前列腺腫瘤中，PTEN常因部分缺失而失活，從而導致磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）-AKT途徑的異常激活。科學家們懷疑，PTEN的完全缺失是否與轉移性前列腺疾病有關？以往的動物研究表明，僅僅是PTEN的缺失并不足以觸發前列腺癌的轉移。因此，Pandolfi及其同事試圖找出一種可能與PTEN協同作用，共同驅動前列腺癌轉移的腫瘤抑制基因或者通道。

　　通過對基因組數據的分析，Pandolfi及其同事注意到了非轉移性前列腺腫瘤中存在的腫瘤抑制基因-PML。數據顯示，約1/3的轉移性前列腺癌患者缺乏PML，另外，約20％的轉移性前列腺癌同時缺乏PML和PTEN兩種腫瘤抑制基因。同時研究人員對比了同時缺乏PTEN和PML的前列腺癌與僅缺乏PTEN的前列腺腫瘤，他們發現轉移性腫瘤中產生了大量的脂質，從而確定了在同時缺乏PTEN和PML的前列腺癌中，細胞生產脂肪的機制更加活躍。

　　研究人員發現，PML缺失會重新激活PTEN-null細胞中的MAPK信號傳導途徑。一旦PML和PTEN同時缺失，腫瘤細胞的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)依賴性脂肪生成程序就會過度激活，從而導致脂質生成程序快速運轉。

　　Pandolfi補充說：“我們發現PML和PTEN就好像前列腺癌的脂質生成開關一樣。那么，或許我們可以找到或發明一種藥物來阻止這個開關的運行，這就可能遏制前列腺癌的轉移甚至治愈轉移性前列腺癌。這是這項研究最大的意義。”

　　另一方面，高脂飲食（HFD）的影響也不容忽視。研究人員發現HFD會驅動腫瘤的轉移性進展并增加前列腺腫瘤中的脂質豐富性，膳食脂質可直接影響前列腺癌細胞的增殖和轉移。

　　目前，研究人員正試圖將“脂肪抑素”用于治療肥胖癥。Pandolfi及其同事利用實驗室小鼠對這種分子進行了測試。Pandolfi 說：“脂肪抑素不僅極大地阻斷了脂肪的生成，還實現了腫瘤的消退，并且沒有轉移跡象。”

　　這些發現也有助于解決長期存在的科學難題。多年來，研究人員一直面臨著建立小鼠轉移性前列腺癌模型方面的困難，導致該疾病的實驗室研究停滯不前。轉移性前列腺癌中脂質產生的問題給了Pandolfi一個提示。

　　事實證明，實驗小鼠的食物以蔬菜基礎，屬于低脂素食飲食。因此，當Pandolfi及其同事在實驗動物的飲食中增加飽和脂肪含量時，就順利創建了轉移性前列腺癌的動物模型。

　　這些發現可使轉移性前列腺癌的小鼠模型更準確、更有預見性，從而加快轉移性前列腺癌治療藥物、方法的研發。此外，醫生還可以通過篩選出同時缺乏PTEN和PML的早期前列腺癌患者，提高患者對轉移性前列腺癌的預見性。這些患者可以通過用脂質阻斷藥物或飲食控制來防止前列腺腫瘤的惡化和轉移。就如同Pandolfi所言，數據是最具有可信度的，這些研究數據就是說服大眾改變飲食習慣最好的證據。