默沙東Keytruda單藥獲美國FDA優先審查資格

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）的一份新的生物制品許可申請（sBLA）并授予了優先審查資格。該sBLA旨在尋求批準Keytruda作為一種單藥療法一線治療腫瘤表達PD-L1（TPS≥1%）且無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的局部晚期或轉移性非鱗狀或鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA已指定該sBLA的處方藥用戶收費法（PDUFA）日期為2019年1月11日。

　　此次sBLA的提交，是基于關鍵性III期臨床研究KEYNOTE-042的總生存期（OS）數據。該研究是默沙東所開展的旨在證明Keytruda治療NSCLC能顯著提高OS的5個關鍵性III期臨床研究中的一項。

　　KEYNOTE-042是一項國際性、隨機、開放標簽研究（NCT02220894），在既往未接受治療的局部晚期或轉移性PD-L1陽性（TPS≥1%）NSCLC（包括非鱗狀和鱗狀組織學類型）患者中開展，評估了Keytruda作為單藥療法用于一線治療時相對于含鉑化療的療效和安全性。該研究中，入組的患者不存在EGFR或ALK腫瘤基因組畸變，且之前未接受系統療法治療晚期疾病。研究的主要終點是依次評估TPS≥50%、≥20%、≥1%患者中的OS。次要終點包括PFS和客觀緩解率（ORR）。

　　該研究共入組了1274例患者，研究中，患者以1:1的比例隨機接受Keytruda單藥治療（每3周一次固定劑量200mg）或研究人員選擇的含鉑化療方案，包括：（1）鱗狀NSCLC患者，化療方案為卡鉑AUC 5或6mg/mL/min聯合紫杉醇200mg/m2，每3周一次（Q3W），最多化療6個周期；（2）非鱗狀NSCLC患者，化療方案為卡鉑AUC 5或6mg/mL/min聯合培美曲賽500mg/m2 Q3W，最多化療6個周期，之后可選培美曲賽500mg/m2。

　　結果顯示，由DMC開展的一項中期分析表明，與含鉑化療（卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲賽）相比，Keytruda單藥治療在PD-L1 TPS≥1%的患者中顯著延長了OS。作為預先指定分析計劃的一部分，DMC依次對TPS≥50%、≥20%、≥1%的患者進行了評估，結果顯示，Keytruda在TPS≥50%（HR=0.69 [95％CI:0.56-0.85]，p=0.0003）、TPS≥20%（HR=0.77 [95％CI:0.64-0.92]，p=0.0020）、TPS≥1%（HR=0.81 [95％CI:0.71-0.93]，p=0.0018）患者中均顯著延長了OS，中位OS分別為20.0個月（對照組12.2個月）、17.7個月（對照組13.0個月）、16.7個月（對照組12.1個月）。該研究中，Keytruda的安全性與之前報道的Keytruda單藥治療晚期NSCLC的研究中一致。

　　默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes博士表示，目前Keytruda已成為轉移性NSCLC臨床治療的基石，我們非常高興FDA授予這份新的sBLA優先審查資格，同時也期待著Keytruda單藥適應癥擴展到PD-L1陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性NSCLC患者群體。

　　有分析師指出，此次sBLA對默沙東而言意義重大，如果獲批，將使Keytruda單藥一線治療的潛在肺癌患者群體擴張3倍，也就是說整個PD-L1陽性肺癌患者群體（TPS≥1%）都將落入Keytruda的患者池。據估計，這類患者占到了一線治療非鱗狀NSCLC患者群體的70%。

　　除了KEYNOTE-042研究之外，默沙東的肺癌臨床開發項目包括10個III期研究，正在評估Keytruda單藥及組合療法在多種臨床背景下以及用于各個階段肺癌的治療潛力。