阿斯利康啟動olaparibIII期SOLO項目

　　阿斯利康(AstraZeneca)9 月4日宣布，啟動抗癌藥olaparib的III期SOLO項目，旨在調查olaparib作為一種單藥療法，用于攜帶BRCA突變鉑敏感卵巢癌患者維持治療的疾病無進展生存期(PFS)利益。Olaparib是一種創新的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，目前正調查用于BRCA突變卵巢癌的治療。

　　業界此前普遍認為，olaparib上市的機會不大，但隨著近期的測試分析，業界對該藥前景的信心已經恢復。

　　2011年12月，阿斯利康決定不再推進olaparib至III期臨床開發，并由此產生了2.85億美元稅前減損費用。隨著III期SOLO項目的啟動，該筆資產將回轉至阿斯利康2013年第三季度資產負債表。

　　III期SOLO項目的啟動，是基于對復發性卵巢癌患者中開展的II期維持研究中患者BRCA突變狀態的亞組分析結果，相關數據已提交至美國臨床腫瘤學會(ASCO)2013年會，證明了olaparib作為一種單藥療法，用于攜帶BRCA突變的鉑敏感復發性卵巢癌患者維持性治療的潛力。亞組分析鑒定出，攜帶BRCA突變的卵巢癌患者，從olaparib單藥維持療法中獲得了最大的治療益處，與安慰劑相比，olaparib顯著延長了攜帶BRCA突變卵巢癌患者的無進展生存期(PFS)(11.2個月 vs 4.3個月，HR 0.18; 95% CI 0.11-0.31; p<0.00001)。

　　該發現，強調了抗癌藥物開發過程中日益注重的本質，即針對特定亞組患者的基因檔案。

　　III期SOLO項目包含2個研究：SOLO 1研究正與婦科腫瘤學組(Gynecologic Oncology Group，GOG)合作開展，調查olaparib作為一種單藥療法，用于攜帶BRCA突變卵巢癌患者一線鉑為基礎的化療后維持治療的利益;SOLO 2研究與婦科腫瘤試驗組歐洲網絡(European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups，ENGOT)合作開展，調查olaparib作為一種單藥療法，用于攜帶BRCA突變的鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療的利益，這2項試驗均為隨機、雙盲、安慰劑對照研究，研究中使用的是olaparib片劑，給藥劑量為每天2次300mg，主要終點均為疾病無進展生存期(PFS)。

　　Myriad Genetics公司將為III期SOLO項目提供olaparib伴侶診斷試劑盒，來檢測BRCA突變。

　　關于BRCA基因：

　　BRCA1和BRCA2基因屬于腫瘤抑制因子編碼基因，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關。若一個女性繼承了BRCA1或BRCA2突變，患乳腺癌和/或卵巢癌的風險將大大增加。在癌細胞擴增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發現。盡管當前治療和診斷已經取得了很大進步，但癌細胞已擴散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。

　　關于Olaparib：

　　Olaparib是一種創新的、潛在首創口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，在臨床前模型中已被證明，能夠利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。這種作用模式，賦予olaparib治療具有DNA修復缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。