同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），又稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內能被分解代謝，濃度維持在較低水平。但在日常生活中由于原發性原因和繼發性原因會影響血同型半胱氨酸代謝異常，導致血同型半胱氨酸濃度堆積升高。一般認為，血漿Hcy的正常參考范圍為成人小于15μmol/L，當血漿Hcy≥15μmol/L時，即為高同型半胱氨酸血癥。高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險。因此，Hcy已成為心腦及外周血管疾病的重要危險因素及預測指標。
Hcy的生成與代謝
Hcy在體內的代謝途徑主要有兩條，分別為甲基化作用和轉硫化作用。（1）Hcy在胱硫醚-β-合成酶的作用下以維生素B6為輔助因子轉化為胱硫醚，再進一步轉變為半胱氨酸，最終隨尿降解排出體外；（2）Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應經甲基四氫葉酸轉移酶和亞甲基四氫葉酸還原酶催化，以葉酸和維生素B12為輔酶完成。
Hcy升高的危害性
Hcy水平升高的危險主要有：Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產物，它對血管內皮細胞產生毒性作用，引起血管內皮功能紊亂或危害、脂質過氧化，并增高血中血小板的粘附性，從而導致動脈硬化斑塊的形成。高水平的Hcy能夠刺激動脈平滑肌細胞過度增長，干擾血管平滑肌的正常功能，促進平滑肌老化、組織纖維化及變硬，致動脈粥樣硬化，導致心腦血管疾病劇增。另外，Hcy升高可使血小板存活期縮短，粘附性與聚集性增高，從而促進血栓形成。由此可見，Hcy水平升高是心腦血管疾病發生的重要危險因素。
與心血管疾病的關系
心血管疾病是一系列涉及心臟和動脈、靜脈等血管的循環系統疾病，探析其發病原因，是由動脈粥樣硬化等多種危險因素綜合作用的結果，因而盡早確定危險因素并及時采取有效控制措施是防治心血管疾病發生、防治的最有效策略。近年來，眾多的臨床研究證實，高水平Hcy會促進動脈粥樣硬化的發生，因此，高同型半胱氨酸血癥已被確定為心血管疾病發病的重要危險因素。國內外大量研究表明，Hcy是心血管疾病的獨立危險因素。早在1969年，McCully等通過尸檢研究發現，早期動脈粥樣硬化患者體內Hcy水平較高，提示Hcy與動脈粥樣硬化有關。臨床研究表明，30%的心血管疾病患者存在高同型半胱氨酸血癥。近年來，一項歐洲協調行動計劃，對750例動脈粥樣硬化患者進行了調查分析，結果顯示，心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱氨酸血癥。另外，Hcy水平的異常可導致冠心病患者并發心力衰竭的幾率增加數倍，Hcy輕度升高就會使心肌梗死發病率增加3倍，Hcy水平每增加5%，冠心病的發病率就增加40%。臨床研究的薈萃分析指出，血漿Hcy水平升高5μmol/L，相當于總膽固醇水平增加約20mg/dL，患心血管疾病的風險加倍。因此，監測和降低血漿Hcy水平可以有效減少心血管疾病的發病率。
H型高血壓與腦卒中
高血壓是一種以動脈血壓持續升高為主要表現的慢性疾病，是中老年人的常見病和多發病，已經成為心腦血管疾病的主要死亡原因之一。近來的醫學研究證實，Hcy水平與高血壓水平呈正相關，中國學者將伴有血漿Hcy升高的原發性高血壓稱為“H型高血壓”。H型高血壓患者的兩種危險因素——高血壓和高同型半胱氨酸血癥，在導致心血管事件上存在明顯的協同作用，在男性約增加12倍風險，在女性達28倍。一項6城市（哈爾濱、沈陽、北京、西安、上海、南京）的研究數據顯示，我國75%的高血壓患者都伴有高同型半胱氨酸水平。因此，H型高血壓已引起人們廣泛的關注與重視，成為Hcy臨床研究的新熱點。
研究表明，高血壓是中國人群腦卒中發病的最重要危險因素。腦卒中是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循環障礙而引起腦組織損傷的一組疾病。腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中，缺血性腦卒中的發病率要高于出血性腦卒中，約占腦卒中總數的60% ~ 70%。動脈粥樣硬化所引發的頸內動脈和椎動脈閉塞和狹窄是引起缺血性腦卒中的主要原因之一。腦卒中患者年齡多在40歲以上，男性較女性多，嚴重者可引起死亡，且其病死率位居心腦血管疾病的首位！我國人群腦卒中的發病率和病死率均高于國際平均水平，腦卒中發病率約為250/10萬人。發生腦卒中后存活的患者大多數有嚴重的后遺癥，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。除已知的高血壓、高脂血癥、糖尿病、先天性心臟病、腦卒中家族史、年齡等傳統危險因素外，有文獻報道，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發生的獨立危險因素。國外有研究分析表明，血漿Hcy每升高5μmol/L，腦卒中風險增加59%；而Hcy降低3μmol/L可使腦卒中發生風險降低約24%，并且Hcy的高低對卒中發生的風險要大于冠心病。國內具有代表性的一項研究同樣表明，腦卒中患者Hcy水平顯著升高，高Hcy人群患腦卒中的風險增加87%。另外，H型高血壓患者腦卒中發生率比單純高血壓患者高5倍，比正常人高25~30倍！如今，高Hcy的危害已經被廣泛認可并列入腦卒中防治指南中。血清Hcy水平作為腦卒中發生、發展和預后判斷的重要檢測指標之一，在腦卒中高危人群篩查中具有重要的臨床價值。對腦卒中高危人群進行及時的Hcy檢測，早發現、早治療是減少腦卒中的一個重要途徑，應引起足夠重視。
與糖尿病及其并發癥的關系
糖尿病是一種常見的代謝性疾病，其主要特征為血糖異常升高，其原因是胰島細胞受損導致胰島素分泌不足或其他原因引起的胰島素生物作用減弱。糖尿病患者中90%以上為2型糖尿病（T2DM）。糖尿病可導致腎臟的慢性損害和功能障礙，由糖尿病導致的糖尿病腎病與Hcy有密切相關。檢測T2DM患者Hcy水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病的發生。近年來，有研究發現糖尿病視網膜病變患者Hcy水平顯著升高，且與病情嚴重性呈正相關。Hcy通過引發炎癥，損壞內皮細胞，促使糖尿病視網膜病變的發生，測定血漿中Hcy水平對預防糖尿病視網膜病變的發生具有重要價值。
在婦產科中的應用
研究表明，Hcy水平的升高會對孕婦及胎兒產生諸多不良影響，Hcy異常會引發妊高癥、對妊娠期糖尿病的患病風險也會大大提高；Hcy升高會導致胎盤血管性疾病的發生，從而影響胎兒健康，且容易引發復發性早期流產。對胎兒而言，Hcy的異常升高會導致新生兒體重減輕，缺陷率增高等不良影響。專家建議：高齡產婦、妊娠中晚期孕婦，和存在不良生活習慣、有心血管疾病、高血壓、糖尿病家族史的待孕婦女等都有必要進行Hcy的檢測和篩查。
與慢性腎功能衰竭的關系
慢性腎功能衰竭（CRF）又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進行性腎實質損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床出現以代謝產物潴留，水、電解質、酸堿平衡失調，全身各系統受累為主要表現的臨床綜合征，也稱為尿毒癥。慢性腎功能衰竭是腎功能不全的嚴重階段。慢性腎功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，其發病率是正常人的33倍！Hcy水平是反應腎功能的靈敏指標，同時，Hcy還與腎小球濾過率緊密相關。
除此之外，Hcy在帕金森癥、肺血栓栓塞癥防治、骨折風險評判、肝損傷診斷與監測中都有著舉足輕重的作用。研究顯示，帕金森患者常伴有血漿Hcy水平升高，表明高同型半胱氨酸血癥可能是帕金森癥的一個獨立危險因素。通過對高危人群進行Hcy的檢測可以有效的提示患帕金森癥的風險；在肺血栓栓塞癥防治方面，高同型半胱氨酸血癥可使深靜脈血栓發生率增加4倍，降低Hcy水平可使患靜脈血栓栓塞癥的風險大大降低；另外老年人骨折中有19%是由于高Hcy引起的，及時診斷并服用含維生素B類的保健品降低血漿中Hcy的水平可有效減小骨折的發生風險；在肝臟疾病診斷方面，血漿Hcy水平對診斷慢性肝病的特異性和敏感性要優于常規檢測指標，并且Hcy檢測還可用于人群慢性肝病的篩選等。
未來Hcy的檢測將更加普及
早在1998年，美國心臟協會就建議對所有心腦血管疾病患者及有心臟病家族史的高危人群進行Hcy檢測。美國疾病控制中心（CDC）也主張應對所有育齡婦女及40歲以上人群進行Hcy檢測，以預防出生缺陷和心腦及外周血管疾病。據CDC統計數據表明，通過Hcy檢測，盡早發現病情，及時補充葉酸進行治療，每年可減少腦卒中死亡3.1萬人，心臟病死亡1.7萬人。在美國，有將近70%的內科醫生講Hcy檢測作為常規檢測項目。在英國，每年Hcy在孕婦中的檢測次數達1000萬人次以上。
隨著Hcy在我國臨床領域應用的深入，Hcy的檢測正逐步成為國內眾多醫院的必檢項目、40歲以上人群的常規體檢項目，并且很多醫院的產科也在逐步開展Hcy的篩查。相信通過人們對Hcy檢測認識的不斷加深，Hcy在臨床領域的應用將更加普及，在相關疾病的預測與診斷中發揮更加重要的作用!