2020年十大失敗臨床研究：艾滋病疫苗高居榜首（上）

　　2020年十大失敗臨床研究：艾滋病疫苗高居榜首，多項新冠研究入選（上）

　　近日，FiercePharma總結了2020年全球十大臨床試驗失敗案例，包括HIV疫苗、自閉癥、新冠肺炎、癌癥、阿爾茲海默等領域。其中制藥巨頭羅氏公司有三項進入榜單，分別是自閉癥、阿爾茲海默癥、三陰性乳腺癌項目，這也說明了羅氏愿意投入巨額資金開發這些高風險項目。

　　這些臨床試驗的失敗既對藥企產生了重大影響，同樣也影響了這些疾病患者。對于那些制藥巨頭，這些失敗并不致命，但浪費的投資和錯失的商業機會仍會造成不小損失，而對于那些小公司，甚至可能帶來致命打擊。

　　本文將依次介紹這十大臨床失敗項目。

　　1、最接近成功的艾滋病疫苗慘遭失敗

　　艾滋病（AIDS）是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性極大的傳染病。一旦不幸感染了HIV，人體免疫系統將遭受嚴重破壞，進而引發各種臨床癥狀。據WHO統計，目前全世界有超過3800萬艾滋病患者，且仍在逐年增長。

　　2016年，美國國家衛生研究院（NIH）牽頭開展了代號為

　　HVTN 702

　　的大規模艾滋病疫苗臨床試驗，試驗地點選擇在了世界上艾滋病最為泛濫的國家之一的南非。

　　該試驗在南非全國隨機選擇了14個登記地點，招募了5407名18-35歲健康男女。研究人員將其隨機將其中一半參與者注射了該艾滋病疫苗，另一半注射安慰劑。

　　該疫苗是由2009年在泰國完成臨床試驗的RV144改進而來，由賽諾菲和GSK聯合研發，一度被認為是最有希望的艾滋病疫苗。

　　然而，2020年2月，試驗數據顯示，接種疫苗組有129例感染，安慰劑組有123例感染，這意味著這個曾被全世界寄予厚望的疫苗，根本行不通，1.04億美元的投資也宣告打水漂了。

　　雖然該艾滋病疫苗慘遭失敗，但艾滋病疫苗的研發并沒有因此停下腳步，強生公司的名為Imbokodo的艾滋病疫苗，目前正在撒哈拉以南的非洲招募志愿者進行臨床試驗，計劃于2021年公布初步結果。該疫苗也被稱為“馬賽克疫苗”，通過結合多種HIV病毒株片段，試圖刺激廣泛的免疫反應。

　　輝瑞/BioNTech和Moderna公司的新冠mRNA疫苗的成功，讓全世界看到了mRNA疫苗的巨大潛力，今年年初，Moderna公司宣布，其開發的一種基于mRNA的實驗性HIV疫苗被證明可以觸發猴子中針對HIV樣病毒的中和抗體的產生，這項基于mRNA技術的疫苗為艾滋病疫苗研究帶來了新的希望。

　　2、自閉癥藥物被放棄

　　自閉癥（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一類以嚴重孤獨、缺乏情感反應、語言發育障礙、刻板重復動作等反應為特征的發育障礙疾病。患有自閉癥的孩子在外表上與常人一般無二，卻仿佛隔了一堵無形的墻使人無法觸及他們的內心。據美國疾控中心2018年統計數據，自閉癥在兒童中的發病率高達1/59。

　　但令人遺憾的是，目前對自閉癥的病因仍不十分清楚，既與遺傳基因相關，也涉及多種環境因素，因此，目前沒有有效的治療藥物和手段。此前諾華等公司的自閉癥研究均已失敗告終。

　　Balovaptan曾被羅氏公司寄予厚望，該藥物是血管加壓素1a受體的拮抗劑，顯示出可以改善自閉癥患者社交溝通功能的潛力，并于2018年獲得美國FDA的突破性療法認定。

　　然而，羅氏公司在2020年第一季度表示，由于一項中期分析表明該藥物幾乎沒有顯示有效性，羅氏公司決定放棄該藥物的3期臨床試驗。

　　不過，羅氏公司雖然放棄了Balovaptan，但并未放棄對自閉癥的研究，如今，羅氏的注意力轉移到了G7816，這是一種GABAAα5受體的小分子，高度選擇性的正變構調節劑。

　　3、杜氏肌營養不良療法失敗

　　杜氏肌營養不良癥（Duchenne Muscular Dystrophy），簡稱DMD，是一種X染色體隱性遺傳疾病，因此主要在男孩中發病。據統計，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者一般在3-5歲開始發病，最早表現出進行性腿部肌無力，導致不便行走。12歲時失去行走能力，20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。

　　自2011年以來，Catabasis公司一直在進行這項名為Edasalonexent的杜氏肌營養不良藥物研發，然而，2020年7月，Catabasis公司公布了Edasalonexent 的二期臨床試驗第一階段的數據。令人遺憾的是，經過十二個月的臨床試驗沒有證明該藥物有明顯的臨床治療效果。再次之前已有多家研發杜氏肌營養不良癥的公司宣告失敗。

　　但是也不全是壞消息，輝瑞公司的PF-06939926，Sarepta/Roche公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001都已獲取來自人體試驗的初步數據，將開展進一步臨床試驗。此外，禮來公司，Astellas公司等也將開展自閉癥療法的臨床試驗。

　　4、NASH三期臨床失敗，研發公司被迫裁員40%

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎癥亞型，伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷和炎癥的證據，伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移，NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。

　　隨著非酒精性脂肪性肝炎的越來越多，近年來，生物制藥公司如雨后春筍般涌入了該領域。

　　2020年7月，法國的Genfit公司的Elafibranor在3期臨床試驗中全面失敗，Genfit公司不得不裁員40%以節省資金，這也說明了臨床試驗失敗對一家新藥研發公司的嚴重后果。

　　5、阿斯利康希望破滅

　　2013年，制藥巨頭阿斯利康收購了總部位于美國的Omthera公司，從而將魚油衍生藥物Epanova納入生產線，以建立心血管藥物渠道，希望借此跟上Amarin公司的重磅藥物Vascepa的腳步。之前預測Epanova的峰值銷售額在10億美元至20億美元之間，這對于鞏固阿斯利康的心血管、腎臟和新陳代謝系列產品大有幫助。

　　然而，Epanova作為他汀類藥物的添加物，以降低混合型血脂異常患者的心血管疾病風險的3期臨床試驗失敗了。而Amarin公司的Vascepa日子也不好過，美國聯邦地方法院宣布Vascepa的5項ZL無效，給仿制藥研發掃清障礙。