11月19日《自然》雜志內容精選

　　封面故事：SAXS方法的最新應用

　　本期封面所示為由三維小角度X射線散射確定的一個人小梁骨樣本中的超級結構和膠原原纖維取向。“小角度X射線散射”（SAXS）原則上能探測從納米尺度到宏觀尺度的一系列不同長度上的結構順序。然而，此前仍然沒能獲得三維圖像同時保持納米結構取向信息的實驗方法和分析方案。

　　本期《自然》雜志上的兩篇論文將不同斷層成像原理與SAXS相結合產生了這種信息。Marianne Liebi等人介紹了一個具有普遍適用性的模型。它能描述SAXS數據，并且顯示了將很多目標樣本內在的對稱性（如他們所研究的人小梁骨中膠原原纖維的優先取向）考慮進去何以能使這一過程更好掌控。Florian Schaff等人演示的方法引入了“虛擬斷層掃描斧”的概念。它允許對大量數據進行排列，以實現每個倒易空間成分的直接、獨立重建。在他們的例子中，研究人員以幾毫米的空間分辨率顯示了一顆人牙齒中礦化的膠原蛋白的取向和散射強度。

　　果蠅的成形素模式形成

　　果蠅的成形素Decapentaplegic（Dpp，為骨成形蛋白的同系物）被發現與翅膀成形和生長都有關。Dpp是從發育中的翅膀中央一個條紋分泌出的，形成一個被認為對其在成形中所起作用來說必不可少的梯度。Dpp梯度是怎樣驅動整個翅膀組織內的細胞增殖的一直是個有爭議的問題。在本期《自然》上發表論文的兩個小組也加入了這一爭論。Stefan Harmansa等人建立了一個 “形態阱”方法。它依靠一個系在膜上的GFP抗體的表達，將用GFP標記的Dpp固定在翅膀上的一個特定區域。他們發現，雖然擴散的缺失擾亂了翅膀的成形，但側向細胞仍然正常分裂，從而排除了Dpp梯度在調控翅膀側向生長中起一定作用的可能。Takuya Akiyama和Matthew Gibson采用一個由CRISPR-Cas9介導的方法來專門抑制該條紋中的Dpp表達。雖然這樣使得實驗動物產生了成形缺陷，但它們的細胞增殖和生長相對來說仍然正常。這也排除了Dpp條紋在調制翅膀生長中起一定作用的可能。

　　定位金黃色葡萄球菌的一種新方法

　　實踐證明，對抗生素有抗藥性的金黃色葡萄球菌（如對甲氧西林有抗藥性的金黃色葡萄球菌，即MRSA）越來越難以殺滅。最新研究證實，造成這個問題的一個原因是，該病原體有能力留在細胞內的空間中。在那里它們受到保護，抗生素無法將其殺滅。為了解決這個問題，研究人員制定了基于“抗體—抗生素共軛”（AAC）的新方案，專門來定位這些空間。抗體與金黃色葡萄球菌表面上的“壁磷壁酸”相結合，經AAC調理的細菌被宿主細胞的內化導致抗體與抗生素之間的連接體被宿主蛋白酶清除，從而將抗生素以其活性形式釋放出來。單一劑量的AAC在一個“菌血癥”小鼠模型中是有效的，其效果好于“萬古霉素”的使用，后者是治療MRSA感染的當前標準。這些發現是對用抗體作為載體來以一種可保證臨床上持續成功的方式輸送現有抗生素的可能性的一個原理證明。

　　轉移點選擇涉及腫瘤外來體

　　癌細胞怎樣選擇下一個器官作為轉移目標？David Lyden及同事發現，源自腫瘤細胞的細胞外囊泡（外來體）會優先與目標器官（肺、肝和腦）中的特定固有細胞融合，來準備轉移點。在分子層面上，不同組合的整合蛋白在外來體上的表達，似乎會幫助它們朝這3個器官當中的其中一個來定向。通過阻斷這些整合蛋白，研究人員可以降低目標器官對所關聯的外來體的吸收，從而也降低轉移的可能性。而且，外來體整合蛋白還可被用來預測癌癥患者的器官特定性轉移。