1.96億！FDA擴大JAK抑制劑Olumiant(巴瑞替尼)緊急使用授權!

　　與安慰劑+標準護理相比，Olumiant+標準護理將死亡風險降低了39%。

　　目前，國外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2021年07月30日00時，全球累計確診超過1.96億（1.9698億）例，死亡超過420萬例。

　　近日，禮來（Eli Lilly）與合作伙伴Incyte聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已擴大了口服JAK抑制劑Olumiant（中文商品名：艾樂明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）的緊急使用授權（EUA），允許聯用或不聯用瑞德西韋（remdesivir）進行治療，而EUA此前僅限于與瑞德西韋聯合使用。

　　2020年11月，美國FDA授予Olumiant EUA：將Olumiant聯合Veklury（remdesivir，瑞德西韋），用于疑似或經實驗室確認為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）、需要補氧/無創或有創機械通氣/體外膜肺氧合（ECMO）、年齡≥2歲的住院成人和兒科患者。EUA推薦劑量為：每天一次4mg劑量Olumiant，持續14天或直至出院。

　　禮來生物醫藥公司高級副總裁兼總裁Ilya Yuffa表示：“baricitinib與remdesivir聯合使用，已經為許多患者提供了一種治療選擇，在目前授權使用的情況下，可以幫助防止某些COVID-19住院患者進展到通氣或死亡，并加快康復速度。今天的FDA行動，為醫生提供了額外的治療方案選擇，以繼續滿足這一大流行帶來的緊急醫療需求。基于越來越多的證據，我們對baricitinib作為需要補氧的COVID-19住院患者群體重要治療選擇的潛力充滿信心。”

　　FDA擴大Olumiant EUA，基于治療住院COVID-19患者3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的數據。該研究結果于今年4月公布，數據顯示：到第28天，雖然研究沒有達到主要終點，但與安慰劑+標準護理（SoC，包括皮質類固醇和瑞德西韋）相比，Olumiant+標準護理將死亡風險降低了39%（p=0.0018）。

　　Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

　　禮來與Incyte于2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些后續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球70多個國家（包括美國、歐盟和日本）批準，用于治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者。在2020年11月，Olumiant獲得歐盟批準新適應癥，用于適合系統治療的中度至重度特應性皮炎成人患者。

　　COV-BARRIER是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了口服JAK抑制劑Olumiant（每天一次，4mg）聯合標準護理（SoC）治療住院COVID-19患者的療效。SoC可能包括皮質類固醇、抗瘧藥物、抗病毒藥物和/或阿奇霉素。該研究于2020年6月啟動，入組了1525例不需要補氧（習慣評分[OS]為4）、需要補氧（OS 5）或高流量氧氣/無創通氣（OS 6）的住院患者。這些患者還需要至少有一個炎癥標志物增加，這是疾病進展風險的指標。根據當地臨床實踐，所有患者均接受SoC治療，其中79%接受皮質類固醇（其中91%接受地塞米松）、19%在基線接受瑞德西韋（remdesivir）治療，一些患者同時接受這2種治療。研究中，患者按1:1的比例隨機接受每日一次口服4mg劑量Olumiant或安慰劑，持續14天或直至出院。

　　結果顯示，該研究在復合主要終點方面沒有達到統計學意義。復合主要終點定義為：到第28天，病情發展至接受首次無創通氣（包括高流量氧）或有創機械通氣（包括體外膜肺氧合[ECMO]）或死亡的患者比例。與安慰劑+SoC治療組（30.5%）相比，Olumiant+SoC治療組（27.8%）病情發展至通氣（無創或機械）或死亡的可能性降低2.7%，這一差異無統計學意義（比值比[OR]=0.85；95%CI:0.67-1.08；p=0.180）。

　　然而，一項預先指定的關鍵次要終點顯示：到第28天，與安慰劑+SoC相比，Olumiant+SoC將死亡風險顯著降低39%（名義p值=0.0018；Olumiant組：62/764[8.1%]，安慰劑組：101/761[13.3%]；危險比[HR]=0.56；95%CI:0.41，0.77）。在Olumiant治療的所有基線嚴重程度亞組患者中，均觀察到死亡率在數值上降低，并且在基線接受無創機械通氣的患者中最為顯著（Olumiant+SoC組的死亡率為17.5%，安慰劑+SoC組的死亡率為29.4%；危險比[HR]=0.52；95%CI:0.33，0.80；名義p值=0.0065）。在基線檢查時使用或不使用皮質類固醇治療的預先指定亞組患者中的死亡率也有所降低。

　　研究中，不良事件和嚴重不良事件發生率，Olumiant組（分別為44.5%和14.7%）和安慰劑組（分別為44.4%和18.0%）大體相似。嚴重感染和靜脈血栓栓塞（VTE）發生率，Olumiant組分別為8.5%和2.7%，而安慰劑組分別為9.8%和2.5%。沒有發現可能與使用Olumiant有關的新的安全信號。

　　COV-BARRIER研究的聯合調查員、范德比爾特大學醫學中心危重病腦功能障礙和生存（CIBS）中心聯合主任E.Wesley Ely醫學教授表示：“最近的臨床數據有助于我們更好地理解baricitinib在治療某些COVID-19住院患者中的潛在作用，而擴大EUA代表著對抗這一流行病的關鍵步驟，將挽救住院COVID-19患者的生命。”