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  • 發布時間:2012-09-19 00:00 原文鏈接: 2012諾獎熱門人選發表癌癥研究前沿成果

      癌癥研究領域的大牛Robert A.Weinberg身上籠罩著一道道絢麗的光環:美國科學院院士,世界著名的Whitehead研究所創始人之一,他曾發現了第一個人類癌基因Ras和第一個抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已經成為腫瘤研究領域乃至整個醫學生物學領域的重要里程碑。

      這位學者在Cell雜志上發表的兩篇癌癥研究綜述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation是迄今為止引用最多的癌癥綜述之一,他的一系列杰出研究工作已經成為腫瘤研究領域乃至整個醫學生物學領域的重要里程碑。因此近年來對于他獲得諾貝爾獎的呼聲也逐年增高。

      9月,其研究組發表了題為“Cancer-stimulated mesenchymal stem cells create a carcinoma stem-cell niche via Prostaglandin E2 signaling”的研究論文,

      腫瘤相關基質中的間充質細胞對于癌細胞行為具有關鍵的決定作用,這是一類貼壁生長、形態類似于成纖維細胞的干細胞,間充質干細胞MSCs在癌癥發生過程中會被召集到腫瘤間質區域,而且一旦出現,就能影響癌細胞的表型。如果能深入了解癌細胞與間充質干細胞MSCs之間的相互作用,那么就能進一步探索癌癥的發生發展過程。

      在這篇文章中,研究人員發現,癌細胞來源的白細胞介素-1(IL-1)能誘導MSCs介導的前列腺素E2(PGE2)分泌。由此產生的PGE2就以自分泌的方式,與旁分泌的IL-1信號合作,誘導間充質干細胞一組細胞因子的表達。之后PGE2和這些細胞因子,繼續通過旁分泌的方式激活β-catenin信號通路的活性,并促進癌癥干細胞的形成。

      這些研究表明,間充質干細胞MSCs及其衍生的細胞類型能構建一個癌癥干細胞微環境,幫助腫瘤通過釋放PGE2和細胞因子,促進發生發展。

      此前Weinberg教授發表的癌癥綜述長達29頁,簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展,包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等等,并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個,這十個特征分別是:

      自給自足生長信號(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生長信號的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death);潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential);持續的血管生成(Sustained Angiogenesis);組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);促進腫瘤的炎癥(Tumor Promotion Inflammation); 細胞能量異常(Deregulating Cellular Energetics);基因組不穩定和突變(Genome Instability and Mutation)。

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