2019年，共有5個抗體藥物首次在美國或歐盟獲得了批準

　　國際抗體學會（The Antibody Society）近日發表文章，對抗體領域的新藥研發進展進行了分析。根據文章，自1986年首個抗體藥物獲批上市以來，在美國和歐盟，截至目前已分別累計批準了84個和78個抗體藥物。

　　在2019年，共有5個抗體藥物首次在美國或歐盟獲得了批準。根據目前抗體研發管線，國際抗體學會預計，在2020年，將有多達21個抗體藥物首次在美國或歐盟獲得批準。

　　以下是2019年在美國和歐盟首次批準的5個抗體新藥。

　　1.Evenity（romosozumab）

　　Evenity是安進和優時比合作開發的一款新一代骨質疏松癥藥物，是自2010年以來在美國和歐盟批準的首個骨質疏松癥新藥，具體適應癥為：用于有高骨折風險的絕經后女性，治療嚴重骨質疏松癥。Evenity通過皮下注射給藥，每月一次，整個療程為12個月。在完成治療后，患者應考慮使用抗再吸收劑繼續治療，例如Prolia/Xgeva。

　　Evenity是一種全人源化單抗，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發揮作用，該藥具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度（BMD），降低骨折風險。骨硬化蛋白又名硬骨素，這是一種分泌型糖蛋白，特異性地表達于骨細胞中，在骨代謝中起重要作用。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，為臨床治療骨質疏松提供了一種新思路。

　　Evenity由安進與優時比在全球范圍內進行共同開發。今年1月，該藥在日本獲得首批，用于骨折高風險的男性和絕經后女性骨質疏松癥患者，降低骨折風險并增加骨密度。截至目前，Evenity已在全球37個國家獲得批準，不同國家批準適應癥有所不同。

　　目前，在骨質疏松癥領域，安進已經在銷售一款重磅生物藥Prolia/Xgeva ，該藥是一種RANK抑制劑，于2010年上市，2018年全球銷售額達22.8億美元，是安進最暢銷的藥物之一。然而，Prolia將在2022年開始在歐洲、2025年在美國失去ZL保護。

　　Evenity被定位為Prolia的接班人。值得注意的是，由于在III期臨床中發現的意外心臟安全性問題，Evenity在美國和歐盟僅被批準用于一個較窄的高危人群，其藥物標簽中含有警告信息。此外，FDA還要求開展上市后研究和額外的安全性研究，EMA還要求對Evenit加強監測。有分析師預計，Evenity的年銷售峰值將達到5億美元。

　　2.Skyrizi（risankizumab）

　　Skyrizi是艾伯維開發的一款新型抗炎藥，在美國和歐盟獲批用于適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。在臨床試驗中，Skyrizi具有很高的、持久的皮膚斑塊清除率——大部分患者（＞80%）接受Skyrizi治療一年后達到90%皮膚斑塊清除（PASI90），多數患者（＞50%）達到完全的皮膚斑塊清除（PASI100）。

　　用藥方面，Skyrizi通過皮下注射給藥，推薦劑量為150mg（2針，75mg/針），在第0、4周分別用藥一次，之后每3個月（12周）用藥一次。Skyrizi可在醫院注射，也可經培訓后自我注射。

　　Skyrizi是一種單克隆抗體藥物，通過特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質白細胞介素-23（IL-23）。IL-23是一種細胞因子，被認為在許多慢性免疫性疾病中起著關鍵作用。Skyrizi最初是由德國藥企勃林格殷格翰研制，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預付款獲得了Skyrizi的全球權利。

　　Skyrizi被認為是支撐艾伯維“后修美樂時代”業績的關鍵產品之一。目前，該藥正被評估治療多種免疫和炎癥性疾病。Skyrizi進入的是一個非常擁擠的市場，該藥將與多款生物制劑展開競爭，包括諾華Cosentyx、禮來Taltz、Valeant公司Siliq、強生Tremfya、太陽制藥Ilumya等。這些藥物中，Tremfya和Ilumya也是選擇性靶向IL-23的生物療法。然而，盡管面臨這些競爭對手，業界對Skyrizi的商業前景仍十分看好，EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的年銷售額將達到22億美元。

　　3.Polivy（polatuzumab vedotin）

　　Polivy是羅氏開發的一款抗體藥物偶聯物（ADC），在美國獲加速批準，聯合苯達莫司汀（bendamustine）及Rituxan（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗），用于既往已接受至少2種療法的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治療。

　　值得一提的是，Polivy是獲批治療R/R DLBCL的首個化學免疫療法，與常用治療方案相比，可顯著改善患者的臨床結局。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常每復發一次，病情就會變得更加難以治療。目前，Polivy正在接受歐盟的審查。

　　Polivy是一種針對CD79b靶點的首創ADC藥物，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯而成，目前正開發用于治療數種類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特異性地表達于大多數類型的B細胞NHL，使其成為了開發新療法的一個很有希望的靶標。Polivy靶向結合CD79b并破壞這些B細胞，在最大限度地破壞癌細胞的同時最小化對正常細胞的影響。

　　Polivy由羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學公司的ADC技術開發。在美國和歐盟，Polivy均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。臨床數據顯示，在已過度預治療并且不適合造血干細胞移植的R/R DLBCL患者中，Polivy與苯達莫司汀+美羅華方案的完全緩解率（CR）達到了40%，而苯達莫司汀+美羅華方案組CR僅為18%。

　　4.Beovu（brolucizumab）

　　Beovu是諾華開發的一款新一代的眼科藥物，在美國獲批，用于治療濕性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD，又名新生血管性AMD，nAMD）。值得一提的是，在監管過程中，諾華使用了一張優先審評券來加速審查。目前，該藥也正在接受歐盟審查。

　　濕性AMD是致盲的主要原因之一，頻繁眼內注射是患者放棄治療的常見原因。在美國，Beovu是FDA批準的首個也是唯一一個與再生元重磅眼科產品Eylea（aflibercept，阿柏西普）相比能更大程度地減少視網膜液、同時在符合資格的wet-AMD患者中在3個月加載期（loading phase）之后以每3個月一次給藥間隔治療不影響療效的抗VEGF藥物，可通過減少頻繁注射提高患者的治療依從性，從而有效維持患者視力。

　　現有的眼科治療產品標簽表明，每12周（3個月）一次給藥方案療效欠佳。Beovu是首個在治療的第一年能提供較少的給藥頻率同時維持治療有效性的藥物，這將使wet-AMD患者有更多的時間去關注其生活中重要的事情。

　　Beovu的活性藥物成分brolucizumab是一種人源化單鏈抗體片段（scfv），靶向所有類型的血管內皮生長因子-A（VEGF-A）。單鏈抗體片段因其體積小、組織滲透性增強、系統循環的快速清除、藥物遞送特性而在藥物開發中受到高度關注。brolucizumab的創新結構使其僅有26kDa大小，針對VEGF-A所有亞型均有很強的抑制作用。brolucizumab通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長，緩解視網膜水腫，改善視力。

　　5.Adakveo（crizanlizumab）

　　Adakveo是諾華開發的一款鐮狀細胞病（SCD）新藥，在美國獲批用于年齡在16歲及以上的SCD成人和兒科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的發生頻率。值得一提的是，Adakveo是FDA批準的第一個也是唯一一個通過結合P選擇性（P-selectin）發揮治療作用的靶向生物制劑。之前，FDA已授予Adakveo突破性藥物資格和優先審查。

　　Adakveo的批準標志著SCD治療邁入了一個新的時代。用藥方面，Adakveo劑量5mg/kg，靜脈輸注30分鐘，第0、2周分別給藥一次，之后每4周給藥一次。

　　鐮狀細胞病（SCD）是指一組遺傳性紅細胞疾病，因紅細胞呈“C”形或“鐮刀”狀而得名。SCD患者容易并發血管阻塞性危象（VOC），這是一類不可預測的、極度痛苦的事件，可導致嚴重的急性和慢性危及生命的并發癥和死亡。目前，能夠預防VOC的方案非常有限。VOC是由多細胞粘附或阻斷血流的細胞簇所觸發，并且與增加的發病率和死亡率相關。P-選擇素是一種細胞粘附蛋白，是VOC的主要驅動因素之一，在導致血管阻塞的多細胞相互作用中起著中心作用。

　　Adakveo的活性藥物成分crizanlizumab是一種抗P-選擇素單克隆抗體，能選擇性結合內皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，導致P選擇素的阻斷，抑制內皮細胞、血小板、紅細胞、患病紅細胞和白細胞之間的相互作用。通過靶向P-選擇素，Adakveo可有效降低多細胞粘附，減少VOC的發生頻率、減少患者經歷VOC的天數。

　　III期臨床數據顯示，聯用或不聯用羥基脲療法時，與安慰劑相比，Adakveo（5mg/kg）將VOC中位年發病率顯著降低了45.3%。無論SCD基因型或羥基脲使用如何，均觀察到VOC發生頻率在臨床上顯著降低。