6項里程碑突破！2017基因療法“厚積薄發”

　　基因療法不同于市場上絕大多數藥物，其目的是糾正引發疾病的致病基因。科學家們希望它可以改寫疾病治療的范式，特別是罕見病。2017年，FDA先后批準3個基因治療藥物，填補領域空白！與此同時，基因療法在拯救罕見病領域創造了多個奇跡！

　　1、治療鐮狀細胞貧血

　　2017年3月，《NEJM》發表文章揭示，法國研究團隊利用基因療法成功治愈身患鐮狀細胞貧血的15歲男孩。與此同時，該療法在其他7位患者身上也顯示出驚人療效。

　　鐮狀細胞貧血源于一種血紅蛋白基因發生突變，造成血紅蛋白不能正常完成運氧功能，最終導致紅細胞扭曲成鐮狀并將全身血管堵塞。科學家們首次證實，因療法或可根治這一遺傳性疾病。

　　他們從患者體內提取骨髓干細胞，在實驗室完成改造——向干細胞插入編碼β珠蛋白的基因片段，阻止紅細胞變“鐮刀狀”。當這些攜帶正常基因的干細胞回輸至患者體內3個月后，大量功能正常的血紅蛋白開始形成。經過兩年多的治療，患者體內已經擁有足夠的正常紅細胞，不再需要常規的治療。

　　2、對抗癌癥

　　2017年，兩款CAR-T療法——Kymriah、Yescarta先后獲FDA批準上市。CAR-T不同于典型的小分子或生物治療，它利用患者自身的免疫細胞對抗癌癥。簡單來說，這類療法是從患者體內分離出T細胞，在體外對T細胞進行改造，為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“導航”——嵌合抗原受體（CAR）后，再將這類“改裝后的CAR-T細胞”進行擴增，回輸到患者體內，發揮特異的抗癌作用。

　　Kymriah是由諾華開發的一款用于治療復發或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細胞急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的制劑，是FDA批準的首款CAR-T療法，也是FDA批準的第一個基因治療藥物。它的定價是47.5萬美元。（詳細：里程碑 ！FDA批準全球首款CAR-T療法，定價47.5萬美元）

　　而Yescarta是首款獲批用于治療特定類型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的基因療法，由Kite Pharma公司開發（去年8月底被吉利德以119億美元現金收購）。（詳細：重磅！全球第二個CAR-T療法獲批上市！）

　　3、構建新皮膚

　　2017年11月，科學家借助于轉基因干細胞，成功挽救一名患有毀滅性皮膚病的小男孩，使其擁有全新的皮膚。這名小患者患得是一種罕見皮膚病——大皰性表皮松解（EB），四肢、背部及其他身體部位的皮膚都泛發水皰、脫落。

　　來自于意大利摩德納大學的科學家們提取患者正常皮膚中的干細胞，在體外插入患者缺失的正常基因LAMB3，并培養獲得大面積的正常表皮。最終，他們將這些新皮膚移植至患者的手臂、腿、背部以及胸口。讓他們欣慰的是，這些新皮膚能夠再生。治療8個月后，小男孩80%的皮膚都得以更新，且沒有再出現過水皰及其他不良癥狀。（詳細：“基因療法+干細胞”，成功挽救毀滅性皮膚病患兒！來看Nature又一重磅成果）

　　4、治療遺傳性眼疾

　　2017年12月19日，FDA官網宣布批準基因療法LUXTURNA上市，用于治療一種遺傳性視網膜病變（IRD）。這是美國上市的第一個直接糾正缺陷基因的療法，有著重要意義。

　　LUXTURNA由美國Spark Therapeutics公司研發，是首個治療遺傳性眼疾的療法。在臨床試驗中，LUXTURNA表現出良好的治療效果，已經成功改善超20名患者的視力。目前已有的數據揭示，LUXTURNA療效可持續4年。（詳細：塵埃落定！首個“靶向突變”的基因療法獲批上市！）

　　2018年1月3日，Spark將其定價為85萬美元，使其成為全球最昂貴藥物之一，再一次引發人們對基因療法支付能力的思考。

　　5、治療1型脊髓性肌萎縮癥

　　2017年11月2日，《NEJM》發表頭條文章揭示一項里程碑式的臨床結果：基因療法成功延長了15名身患嚴重遺傳性疾病——1型脊髓性肌萎縮癥（SMA1）患兒的生命，讓他們有機會重獲健康！

　　脊髓性肌萎縮癥是一類會導致肌肉無力、萎縮的罕見運動神經元性疾病，由運動神經元存活1號基因（SMN1）突變引發。美國兒童醫院、AveXis公司、俄亥俄州立大學醫學院合作開發出首個針對SMA的基因療法AVXS-101——借助腺相關病毒載體9跨越血腦屏障，直接將基因傳遞給運動神經元。

　　AVXS-101讓所有接受治療的患者都跨過了20個月的生死大關，且在安全性、耐受性上都表現良好。（詳細：載入史冊！NEJM重磅：基因治療臨床試驗大獲成功，延長15名患兒生命！）

　　6、治療血友病

　　血友病是認知度較高的一種罕見病，患者因為先天性缺乏凝血因子而面臨血流不止的危險癥狀。去年12月，來自于Spark Therapeutics和輝瑞（Pfizer）的研究團隊首次向世界證實了基因療法治療血友病的可行性！

　　他們開發的基因療法SPK-9001制劑選用了一種超強版本的凝血因子，并在早期臨床試驗中展現出良好的結果：10名患者在接受攜帶有表達IX因子基因的病毒治療18個月后，患者肝臟組織平均生成凝血因子的水平達到正常人的34%。其中，9名患者沒有再出現出血癥狀，8名患者不再需要定期注射IX因子。這意味著，基因療法有望解決他們對于定期注射凝血因子的依賴性。