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  •   在過去的15年里,世界各地的科學家們一直在尋找一種簡單的癡呆癥血液檢測方法。最近,Nature雜志發表了一項突破性成果:來自日本和澳大利亞的科學家小組開發了一種血液測試,可檢測與阿爾茨海默癥相關的毒性蛋白,且測試的準確率高達90%!

    圖片來源:Nature(DOI:10.1038/nature25456)

      “目前為止,還沒有一種可靠的方法,用來鑒定早期癡呆患者,所以,大多數臨床試驗都是招募臨床癥狀已經很明顯的人。在這時,與β-淀粉樣蛋白有關的腦損傷已經發生,想逆轉這種損傷可能太晚了。”

      這項新成果的通訊作者、分子生物學家Katsuhiko Yanagisawa說,“迄今為止,所有開發用于阻止阿爾茨海默癥的候選藥物在臨床試驗中都失敗了,許多制藥公司也放棄了這一領域。科學家們懷疑,這些失敗可能是試驗設計的問題,而不是被測試藥物‘不行’。”

      事實上,現在可用于鑒定大腦中β-淀粉樣蛋白的兩種方法是利用正電子發射斷層掃描(positron-emission tomography)對大腦進行成像,或從脊髓中直接測定腦脊液中該蛋白的水平。盡管它們都被用來幫助招募患者進入最近的臨床試驗中,但這些測試,既昂貴又不舒服。

    圖片來源:網絡

      (1)新方法結合兩種現有技術

      在這項新研究中,為了測量血液樣本中“β-淀粉樣蛋白”以及“由其衍生出的更大的蛋白”的碎片水平,Yanagisawa及其同事結合兩種現有技術——免疫沉淀反應和質譜分析。結果顯示,在2個獨立的隊列(cohort)中(包括在日本的122人以及在澳大利亞的252人),該測試的結果與通過腦成像和脊髓液分析所得出的結果相吻合。

      值得一提的是,研究中每個隊列所納入的、年齡在60到90歲之間的個體,一些是健康的,一些認知能力有輕度損傷,還有一些是阿爾茨海默癥患者。

      科學家們表示,接下來,需要更大、更長期的研究來確認該測試“用于鑒定人類大腦中高水平β-淀粉樣蛋白”的準確性。他們希望,藥物開發者們能夠利用這一測試,在患者大腦發生不可逆的損傷之前,就將這些人招募到臨床試驗中,從而使試驗更可靠。同時,他們認為,該測試還具有相對更簡單、更便宜的優勢。

    圖片來源:網絡

      (2)迄今為止看到的最好結果

      對于這項研究成果,英國牛津大學的神經科學家Simon Lovestone說:“一開始,在血液中測定腦部疾病的這一想法顯得不那么實際,但現在,我們離成功越來越近了。這篇論文提供了迄今為止我所看到的最好的結果。”

      在BBC的報道中,倫敦國王學院的Abdul Hye博士也表示:“這一研究具有重大意義,因為這是第一次有研究小組展示了血漿淀粉樣蛋白與大腦和腦脊液之間的強烈關聯。”

      總結來說,作者們認為,這一血液檢測有望實現更廣泛的臨床應用,以及更有效的人群篩查。最終,他們希望,利用這個便宜而簡單的測試能夠幫助開發更好的治療老年癡呆癥的方法。

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