973首席科學家最新Nature子刊文章

　　來自中科院微生物研究所的研究人員發表了題為“Structure of measles virus hemagglutinin bound to its epithelial receptor nectin-4”的文章，揭示了麻疹病毒血凝素(hemagglutinin)與上皮細胞受體nectin-4的復合體結構，解析了這兩者之間在結構水平上的相互作用模式。相關成果發布在12月2日的《自然結構與分子生物學》(Nature Structural & Molecular Biology)雜志上。

　　文章的通訊作者是國內流感病毒研究知名學者高福研究員，高福研究員主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學，尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。在Nature, Science, Lancet雜志上均發表過文章，入選“百人計劃”，“國家杰出青年基金”，“國家973項目”首席科學家。

　　麻疹是常見于兒童的急性呼吸道傳染病。盡管相關疫苗早已問世，全球目前每年仍有約12萬人死于麻疹。麻疹的傳染性很強，未接種疫苗者如與麻疹患者接觸，其患病幾率可超過90%，因此仍是當前全世界的一個重大公共衛生問題。

　　細胞受體是病毒入侵易感細胞和啟動感染的關鍵。到目前為止已經鑒別出了3種麻疹病毒細胞受體――膜輔蛋白CD46、信號淋巴細胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。前兩種受體與麻疹病毒血凝素(MV-H)形成復合體的結構已經獲得報道。Nectin-4近期是上皮細胞中鑒別的一種受體，可接觸麻疹病毒并幫助其穿過上皮細胞，在麻疹病毒進出人體呼吸道時起關鍵作用。但目前研究人員對于它與MV-H的結合模式仍不清楚。

　　在這項研究中，研究人員解析了人類nectin-4細胞膜遠端結構域與MV-H形成的復合體的結構。分析結果表明nectin-4通過N末端IgV 結構域獨特地結合了MV-H β4-β5槽;這一接觸界面由疏水性相互作用支配。研究人員發現MV-H的nectin-4結合位點與其他兩種受體的結合位點存在廣泛重疊。

　　新研究表明位于MV-H β4-β5槽中心的疏水口袋與結合所有三種鑒別的麻疹病毒受體有關，代表了抗病毒藥物一個有潛力的靶點。

　　高福研究組近年來發表了多項重要的成果。不久前，其課題組分析了源自危地馬拉小黃肩蝙蝠甲型流感病毒的H17N10，獲得了分辨率為2.20的晶體結構。為解開關于蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨特基因組的謎題提供了結構生物學依據，這一研究不僅為解析唾液酸酶超家族的結構和功能提供了依據，而且也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機制。相關論文發表在PNAS雜志上。

　　高福

　　博士 研究員，英文名：George Fu Gao，中國科學院“百人計劃”入選者，“國家杰出青年基金”獲得者，“國家973項目”首席科學家

　　1983年畢業于山西農業大學，1986 年北京農業大學獲碩士學位，1994 年英國牛津大學獲博士 ( DPhil-Oxon )學位。先后在加拿大卡爾加里大學、英國牛津大學，美國哈佛大學 / 哈佛醫學院從事博士后研究工作。2001-2004年任英國牛津大學講師、博士生導師、 研究組長。2004-2008年任中國科學院微生物研究所所長。現任中國科學院病原微生物與免疫重點實驗室主任，中國科學院北京生命科學研究院副院長，牛津大學客座教授。

　　研究內容：高福研究員的主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學，尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。在Nature, Nature Medicine, Nature Structural and Molecular Biology, Science, Lancet, PNAS-USA, PLoS Medicine, Journal of Immunology, Journal of Virology, Journal of Infectious Diseases, J. Exp. Med., JBC等在內的SCI國際刊物上發表論文140余篇。

　　承擔課題：科技部973項目(首席科學家)、科技部十一五科技攻關項目、中科院“百人計劃”項目、國家自然科學基金委杰出青年科學基金項目和重大項目、中科院知識創新方向性項目等。