在幾乎所有ABO血型不合的病例中，母親血型為O型，新生兒血型為A型或B型，其中抗A致敏更為常見，但抗B致敏常導致更嚴重的溶血病。盡管胎兒在宮內可發生貧血，但幾乎沒有嚴重到會引起胎兒水腫或胎兒宮內死亡。主要的臨床問題為生后由進行性溶血而發生嚴重的高膽紅素血癥。
實驗室檢查項目和Rh溶血病的相似，直接Coomb試驗常是弱陽性，偶爾是陰性，這并不排除ABO血型不合，如果有符合診斷的其他標準。在嬰兒血清中常常發現抗A或抗B抗體（間接Coomb試驗陽性），或在嬰兒紅細胞洗脫液中發現抗體。并且嬰兒血中有大量的小球形紅細胞和網織紅細胞，提示ABO血型不合。ABO血型不合嬰兒的監護和治療原則與Rh血型不合相同。