ACSCentralSci：華人科學家開發個性化癌癥疫苗

　　治療性癌癥疫苗早在100年前就被開發出來了，到目前為止仍然沒有什么效果。在取得具體成果之前，必須克服兩大障礙。首先，由于腫瘤突變對每個患者都是獨特的，所以必須非常精確地靶向癌細胞抗原，這是很難做到的。其次，需要一個安全的系統將疫苗送到正確的位置，并實現強大和特異性的免疫反應。

　　近日EPFL工程學院Tang Li團隊在提出了一個解決輸送問題的方案。研究人員使用了一種稱為縮聚的聚合技術來開發一種原型疫苗，這種疫苗可以自動移動到需要的位置并激活那里的免疫細胞。這項ZL技術已經在老鼠身上進行了成功的測試，這也是《ACS Central Science》雜志上一篇論文的主題。Tang Li還與合伙人共同創辦了一家名為PepGene的初創公司，他們正在研究一種快速準確預測突變腫瘤抗原的算法。這兩種技術結合在一起，將在未來幾年內產生一種新的、更好的癌癥疫苗。

圖片來源：ACS Central Science

　　幫助身體自衛

　　大多數疫苗--例如麻疹和破傷風疫苗--都是預防性的。健康的人接種弱化或滅活的病毒部分，這促使他們的免疫系統產生抗體。這讓身體做好了防御未來感染的準備。

　　然而，治療性癌癥疫苗的目的不是預防疾病，而是幫助身體抵御已經存在的疾病。"除了疫苗，還有很多其他的免疫療法，但是有些病人對疫苗反應不佳。疫苗可以與這些免疫療法相結合，以獲得最佳的免疫反應。" Tang Li解釋道。另一個好處是疫苗可以降低復發的風險。

　　但這一切是如何運作的呢？

　　避免在血液中迷失

　　向免疫系統提供癌癥疫苗涉及不同的階段。首先，病人經皮下接種疫苗。因此，疫苗將進入淋巴結，那里有許多免疫細胞。一旦出現這種情況，疫苗就有望穿透樹突細胞，樹突細胞是一種預警機制。如果疫苗正確地刺激它們，樹突細胞就會向抗癌T細胞提供特定的抗原，這個過程會激活并訓練T細胞攻擊癌細胞。

　　這個過程看起來很簡單，但卻很難付諸實踐。因為它們很小，疫苗的成分在到達淋巴結之前就會分散或被血液吸收。

　　為了克服這個障礙，Tang Li開發了一個系統，通過化學方法將疫苗的各個部分結合在一起，形成一個更大的實體。新疫苗名為聚凝新抗原表位(PNE)，由新抗原(針對被攻擊腫瘤的突變抗原)和一種佐劑組成。當這些成分在溶劑中結合時，它們會自然地結合在一起，形成一個太大而不能被血管吸收的納米顆粒，它會自然地進入淋巴結。

　　一旦進入樹突細胞，疫苗成分就會再次分離。這使得樹突狀細胞能夠向T細胞提供正確的抗原，從而引發強大的免疫反應。Tang Li說："這種新疫苗，結合對每個患者新抗原的高度先進的分析，應該能讓癌癥患者的免疫系統以一種個性化和安全的方式被激活。"

　　該團隊仍在完善腫瘤特異性抗原的檢測階段。"這個識別階段同樣重要，" Tang Li總結道。"由于這些新抗原并不存在于健康細胞中，準確的鑒定將使我們能夠非常精確地瞄準腫瘤細胞，而不會對健康組織產生任何毒性。"

　　參考資料：

　　Li Tang et al. Redox-Responsive Polycondensate Neoepitope for Enhanced Personalized Cancer Vaccine， ACS Central Science 2020 https：//dx.doi.org/10.1021/acscentsci.9b01174