一項新的研究顯示了ADAR1基因的突變是如何觸發生化途徑的，這種生化途徑產生的自身免疫反應會損害發育中的大腦和身體其他部位。
ADAR基因包含了制造免疫系統所需蛋白質的指令。正常情況下，人體的免疫系統會對抗病原體、異物和癌癥。當人體錯誤識別自己的RNA時，ADAR1基因產生的一種RNA編輯酶會介入，阻止異常的免疫激活。
ADAR1基因突變在北歐血統的人身上很常見。當第二種特定的突變也存在于個體中時，它們共同促成了一種情況，即胚胎、胎兒或新生兒似乎過于積極地對抗病毒感染，但沒有致病病原體存在。這種疾病被稱為aicadi - goutieres綜合征。
雖然大多數攜帶這種突變的嬰兒沒有癥狀，但嚴重的情況可能會導致認知障礙、額外的神經問題，以及對其他器官(如腎臟和肝臟)的損害，這可能是致命的。雖然這兩種疾病并不相關，但該綜合征與另一種自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡有一些共同的特征。
因為看起來嬰兒正在努力克服一種致命的病毒，但無法檢測到實際的感染，這種疾病似乎模仿了出生前或出生后不久獲得的感染。
研究這種突變的免疫反應，除了增加關鍵知識以提高對這種毀滅性疾病的醫學認識，還可以為研究導致異常炎癥的基因和生化活動及其相互作用的某些方面提供更廣泛的見解。
這項以小鼠為實驗對象的研究結果發表在7月28日的Nature雜志上。
他們了解到，ADAR1基因特定區域的點突變可以導致哺乳動物蛋白ZBP1的激活。這種蛋白質可以觸發程序化的細胞死亡，以及其他基因活動的編排，以對假想的威脅做出戲劇性的反應。
科學家們發現，消融ZBP1可以消除ADAR1突變的明顯破壞性影響，但不消除該突變潛在的炎癥程序。其中一種與細胞死亡有關的基因的丟失也有一些保護作用。然而，科學家們驚訝地發現，如果他們把它和其他幾種參與細胞死亡的酶一起刪除，多重刪除反而會使情況變得更糟。
這些發現表明，來自我們自己細胞內的RNA會被ADAR1改變，而當這種情況不正常發生時，結果就是激活ZBP1。出乎意料的是，這項研究發現，ZBP1的這種激活所導致的損傷與之前描述的ZBP1的功能激活細胞死亡并不相關。相反，他們的研究表明，ADAR1基因的突變允許ZBP1發出炎癥反應信號，使身體攻擊自己的組織，即使沒有病原體存在，鼓勵戰斗發生。
此外，本研究的結果還指出，caspase-8酶具有雙重功能，既是程序性細胞死亡的因子，也是ZBP1細胞死亡和炎癥的抑制因子。
“事實上，caspase-8的存在和缺失都可能驅動adar1突變小鼠的病理，”科學家在他們的論文中寫道自然紙。科學家們認為，兩種不同類型的程序化細胞自我毀滅，以及炎癥信號的產生，可能都有影響。根據所研究的細胞和組織類型，攜帶這兩種與自身免疫性疾病相關的基因的動物可能會發生不同程度的損傷，從而導致器官損傷。