BioorganicChemistry：新型抗生素能夠殺傷“超級細菌”

　　世界衛生組織已宣布耐藥性是2019年對全球健康的最大威脅之一，其中MRSA成為最嚴重的問題之一。盡管在全球范圍內進行了大量的藥物研發投資，但自1980年代中期以來，尋找新抗生素的工作一直沒有進展。

　　最近，香港中文大學應等機構的研究團隊開發的新型抗微生物劑“ Nusbiarylins”，被證明能夠用于多重耐藥細菌感染的治療。

　　“我們的研究目前處于動物研究階段，正在進行傳染性模型研究和藥代動力學研究。目前，很少有抗生素相關的研究能夠完成此類研究。 “到目前為止，我們的發現是非常有希望的。我們相信，對這些化合物的進一步研究將為抗生素發現的新時代做出貢獻，為對抗超級細菌做出貢獻。”

　　當前市場上的大多數抗生素通過破壞其DNA合成或蛋白質功能來殺傷細菌。作者開發的這種新型抗菌藥物專注于抑制兩種蛋白：NusB和NusE之間的相互作用，這對于細菌核糖體RNA（rRNA）的合成至關重要。通過設計破壞NusB-NusE相互作用的小分子，可以抑制細菌細胞增殖。

　　該團隊基于NusB和NusE的結構開發了一個模型，并應用計算機輔助篩選來篩選約5,000種具有藥物樣特性的小分子化合物，以探索NusB-NusE相互作用的抑制劑。然后將入圍的化合物對不同的MRSA菌株進行抗菌活性測試。化合物（E）-2-{[（（3-乙炔基苯基）亞氨基]甲基} -4-硝基苯酚（以下稱為MC4）被鑒定為比常用抗生素具有更大的有效抗菌能力。對于某些MRSA菌株，MC4的最低抑菌濃度（注：MIC表示用于預防細菌生長的化學/藥物的最低濃度）低至8 μg / mL。

　　MC4對人肺和皮膚細胞的測試（由MRSA引起的感染經常發生在這些組織中）表明沒有明顯的毒性。 NusB和NusE僅存在于細菌中而不存在于人類細胞中的事實上也解決了毒性問題。

　　該研究小組進一步優化了MC4的結構，以進行優化，到目前為止已合成了167個類似物。這類新化合物被稱為“ Nusbiarylins”（基于它們的靶蛋白“ NusB”和“ biaryl”結構）。對一組MRSA菌株的實驗室測試證明了其一致的抗菌活性，其中一些MIC低至0.125 μg / mL，比常用抗生素好得多，其中包括MIC為1 μg / mL的，被稱為“最后一道防線”的萬古霉素。

　　對人細胞的體外藥理學性質的進一步臨床前研究表明，這些化合物：幾乎不會導致溶血（即人血細胞破裂），表明可以安全注射。 此外，研究表明其具有出色的腸道吸收效果，這意味著口服有效。