隨著Kite Pharma公司宣布，已向歐洲藥監局（EMA）提交使用其CAR-T細胞產品（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）的營銷授權申請（MAA）；諾華的CAR-T療法CTL019（tisagenlecleucel-T）以10:0的投票結果獲得咨詢委員會專家全票推薦。在歷經數十年的曲折研究中，CAR-T細胞療法也迎來了階段性的勝利。
CAR-T細胞治療（圖片來源 EMBO）
已完成和正在進行的CAR-T細胞臨床試驗
截至2016年底，已記錄了220項CAR-T細胞試驗，其中188項正在進行的臨床試驗中包括9項長期隨訪研究。進行的大多數臨床試驗主要是評估安全性和劑量標準的Phase 1（128），但是Phase 1/2和Phase 2的臨床試驗的療效評估正在逐漸趕上，特別是以CD19為靶點的CAR-T細胞療法進展最快（phase 1/2 or phase 2 試驗中的75項包括39項）
在ClinicalTrials.gov注冊的已發表的CAR-T細胞治療的試驗狀態，包括長期隨訪研究（圖片來源 EMBO）
在第一代CAR-T細胞試驗中，研究人員通過靶向葉酸受體或碳酸酐酶IX（CAIX）治療晚期上皮性卵巢癌或轉移性腎細胞癌患者（Kershaw等, 2006; Lamers等, 2006）。接下來的兩項登記在冊的臨床試驗，公布的結果報告了1例神經母細胞瘤和1例濾泡淋巴瘤患者獲得了完全緩解（Park等, 2007; Till等, 2008）。
近幾年，隨著CD19特異性CAR-T細胞治療B細胞惡性腫瘤的重大突破，臨床研究結果表明緩解不再是針對于個體，而是絕大多數患者。基于有希望的結果，CAR-T細胞療法的臨床試驗數量就開始了大幅增加，幾乎呈指數增長。僅在2016年，就有62項新的CAR-T細胞臨床試驗在ClinicalTrials.gov上注冊。
CAR-T細胞試驗的時間表（圖片來源 EMBO）
CAR-T細胞療法最初起源于美國，然后傳播到世界其他地方。目前，有89個CAR-T細胞臨床試驗正在美國以外進行，其中在中國進行的臨床試驗最多（66項），而歐洲有14項（其中8項在英國進行、3項在德國、3項在法國）。與美國和中國相比，歐洲顯然是落后的一方。
全球正在進行的CAR-T細胞臨床試驗的地理分布（圖片來源 EMBO ）
目前的試驗中，包括針對血液惡性腫瘤的有133項和針對實體瘤的78項。對于造血和淋巴系統的腫瘤，正在研究的有17種不同的CAR抗原。其中最常用的抗原是CD19（正在新型的臨床試驗有56項，8項穩定性試驗），針對實體瘤的研究則以靶向CD22抗原為主。而以前的研究集中在以CEA作為靶向抗原治療結腸直腸癌、乳腺癌、胃癌、腺癌以及繼發性肝癌。目前正在進行的試驗的靶點還包括間皮素、ErbB2 / Her2、GD2（神經母細胞瘤或肉瘤）或GPC3（肝細胞癌）。
血液惡性腫瘤和實體瘤的臨床試驗數量（圖片來源 EMBO）
血液惡性腫瘤的17種靶向抗原（圖片來源 EMBO）
大多數臨床試驗使用的是自體細胞療法，unselected PBMC（外周血單核細胞）作為起始物質，在經典刺激因子IL-2下產生具有活化的效應T細胞表型的CD4和CD8 T細胞組成的CAR-T細胞產物。近年來，已開發出分離定義的T細胞子集或將T細胞轉化為一定表型的方法（Xu等, 2014; Ramos等, 2016; Turtle等, 2016）。
此外，自動化制造可能是其簡化過程并增強CAR-T細胞生產的一個選擇，使用自動化GMP細胞處理系統生成的CD19-CAR-T細胞已經被證明其轉導效率、表型、療效和總體產量可以與傳統工藝所產生的CD19-CAR-T細胞相比較（Mock等, 2016;Priesner等, 2016）。
一般情況下，CAR-T細胞是通過靜脈注射的。但也有研究嘗試了其他給藥方式：腫瘤內（You等, 2016，顱內（Brown等, 2015）或腹膜內注射（Koneru等, 2015）、肝動脈（Katz等, 2015），胸腔內灌注（Petrausch等, 2012）。為了增加治療的耐受性和降低副作用的風險，給定的CAR-T細胞劑量通常分為多次注射（例如，1天分3次注射）。