Cell子刊：益生菌可減緩急性和慢性腎臟疾病進展

　　近年來，益生菌已被證明能促進微生物的生長，廣泛存在于人體胃腸道中，在維持健康的微生態中發揮著重要作用，干酪乳桿菌張(L. casei Zhang)是一種從中國發酵酸奶樣品中分離得到的益生菌，具有耐酸性、耐膽汁性以及在人類胃腸道定植的能力。口服干酪乳桿菌治療能夠調節免疫反應和腸道微生物群組成，并能特異性增強健康成人和老年人群的抗炎和抗氧化作用。

　　也有越來越多的證據表明，腸道微生物群失衡和腸粘膜屏障受損與炎癥、氧化應激和各種腸道疾病的損傷有關，包括糖尿病腎病、狼瘡性腎炎和IgA腎病。干酪乳桿菌L. casei Zhang已被證明通過調節腸道微生物群衍生代謝物的產生來減輕脂多糖誘導的急性肝損傷和胰島素抵抗。然而，干酪乳桿菌尚未在人體試驗或腎臟疾病的臨床前研究中開展。

　　2021年7月15日，同濟大學Rui Zeng等研究人員在《細胞—代謝》雜志上在線發表了題為“The probiotic L. casei Zhang slows the progression of acute and chronic kidney disease”的文章，試驗揭示益生菌L.casei Zhang可減緩急性和慢性腎臟疾病的進展。

　　首先，研究人員探討了干酪乳桿菌對腎臟損傷的影響，在雄性小鼠遭受缺血/再灌注損傷前后給予口服/不口服干酪乳桿菌，實驗表明，益生菌預處理后血清尿素氮(BUN)和肌酐值降低，腎臟的病理損傷較少，而在觀察28天后，益生菌治療的腎間質中的膠原沉積較低，特異性纖維化標志物a-SMA和I型膠原的表達顯著降低，觀察期延長至45天，腎間質纖維化有所改善。這都表明早期或晚期預防性使用益生菌干酪乳桿菌與較低的急性腎損傷和慢性腎纖維化相關。此外，在對小鼠腸道微生物進行測序分析顯示，用干酪乳桿菌預處理后顯示出改善缺血/再灌注引起的生物失調、腸道炎癥和腸粘膜屏障損傷的優越能力。

　　小鼠糞便樣本的測序分析

　　隨后，研究人員探討了腸道菌群在腎損傷中的作用以及益生菌治療的效果是否依賴于原始腸道菌群，實驗表明，在用廣譜抗生素（ABX）耗盡原始腸道菌群后，干酪乳桿菌仍有保護腎功能的作用，干酪乳桿菌的保護作用并不完全依賴于原始腸道菌群的存在。在進一步的進行機制研究發現，干酪乳桿菌的保護作用依賴于免疫調節性巨噬細胞和腎小管上皮細胞。

　　干酪乳桿菌的保護作用與其抑制免疫調節性巨噬細胞和腎小管上皮細胞的炎癥反應有關

　　最后，研究人員還進行了一項為期1年的口服L. casei Zhang的安慰劑對照研究（中國臨床試驗注冊中心，ChiCTR-INR-17013952），納入了62例3-5期慢性腎病患者，隨機分組到安慰劑或干酪乳酸菌組，觀察了3個月和1年后兩組患者的腎功能指標，試驗表明干酪乳酸菌組的耐受性良好，減緩了3-5期CKD患者的腎臟功能下降。

　　實驗機制圖

　　總之，本篇文獻揭示了腸道菌群失調在腎臟疾病的進展中起著重要作用。口服干酪乳桿菌通過腸道微生物來源的代謝物調節腎小管上皮細胞和巨噬細胞的炎癥反應，減緩急性和慢性腎病的進展。這些結果為AKI和CKD的治療提供了新的治療靶點。

　　參考資料：

　　1.https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00284-9